178402. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás oktahidro-indolo (2,3-a)kinolizinek előállítására
MAGYAR SZÄBÄDÄLMI 178402 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Bejelentés napja : 1978. VIII. 1. (Rí--680) Közzététel napja: 1981. VIII. 28. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 455/02 HIVATAL Megjelent: 1983. XII. 31. Feltalálók : Szabadalmas: dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, egyetemi tanár, 19%, dr. Szabó Lajos Richter Gedeon oki. vegyészmérnök, 17%, dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök, 15%, Vegyészeti Gyár Rt., Budapest dr. Kreidl János oki. vegyészmérnök, 17%, Farkas Jenőné oki. vegyészmérnök, 10%, dr. Nemes András oki. vegyész, 10%, Bölcskey Hedvig oki. vegyészmérnök, 6%, dr. Benkő Béla oki. vegyészmérnök, 6%, Budapest Űj eljárás oktahidro-indolo-[2,3-a] kinolizinek előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás I általános képletű jobbra forgató oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizinek — mely képletben R, jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport — előállítására oly módon, hogy valamely II általános képletű jobbra forgató oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizint — mely képletben R2 jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport — ismert módon egy bázikus anyaggal reagáltatunk, a kapott III képletű balra forgató 15-hidroxi-E-homo-eburnánt a foszfor egy halogénvagy oxihalogén-származékával kezeljük, a kapott új IV általános képletű balra forgató 15-halogén-E-homo-ebumánt — mely képletben X jelentése halogénatom — reduktív dehalogénezésnek vetjük alá, majd a kapott V képletű balra forgató E-homo-eburnánt egy R'-OMe általános képletű alkálifémaikoholát R'-OM általános képletű alkohollal készült oldatával — mely képletekben R1 * * IV V jelentése az I általános képletnél megadottal egyező és Me jelentése alkálifématom — kezeljük. Az I általános képletű jobbra forgató 1 ß-etil,12bßH- vegyületeket eddig még nem írták le. Ismert azonban a megfelelő, R, helyén metilcsoportot tartalmazó balra forgató vegyület (l«-etil,12baH-származék) és a racemát [Tetrahedron 33, 1803 (1977)]. Ha a találmány szerinti eljárással előállított jobbra forgató I általános képletű vegyületeket például nátriumbikromáttal 99,5%-os krómsaválló jégecetben racemizáljuk, a kapott megfelelő hexahidro-indoIo[2,3-a]kinolizinek értékes közbenső termékei az értágító hatással rendelkező vinkaminsav- és apovinkaminsav-észterek előállítására vonatkozó eljárásoknak. 2 Az I általános képletű vegyületekben R, 1—4 szénatomos alkil-csoportként egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoportokat jelenthet, éspedig metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n-butil-, terc-butil-, i-butil-csoportot. 5 A találmány szerinti eljárásban alkalmazott II általános képletű kiindulási anyag képletében R2 az előzőekben R ,-nél megadott alkil-csoportokat jelentheti. Az R2 helyén metil-csoportot tartalmazó jobbra forgató II általános képletű 1 ß-etil,12bßH kiindulási ve- 10 gyület a vinkaminsav- és apovinkaminsav-észterek előállításánál [163 143 számú magyar szabadalmi leírás] melléktermékként keletkezik és ezt eddig még nem hasznosították. A 163 143 számú magyar szabadalmi leírásban említett előállítási eljárás során ugyanis csak a balra 15 forgató laetil,12baH-származékot használhatják, így ennek II általános képletű antipódja az előállítás során felhasználatlanul visszamarad. Felmerült tehát annak szükségessége, hogy ezt az ez ideig felhasználatlan anyagot értékes gyógyhatású vegyületek előállításánál hasz- 20 nősítsük. Ezt a célkitűzést valósítja meg a találmány szerinti eljárás. A találmány szerinti eljárás igen nagy gazdasági jelentősége tehát éppen abban rejlik, hogy lehetővé teszi értékes gyógyhatású vegyületek előállítása során keletkezett 25 hasznosíthatatlan melléktermékeknek egy ugyancsak értékes gyógyhatású vegyületek előállítására szolgáló másik eljárásban történő hasznosítását. Az eljárást új közbenső termékeken át hajtjuk végre. A II általános képletű vegyületek valamilyen bázikus 30 anyaggal Hl képletű vegyületté történő alakítását az 178402
