178398. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vizolvadást gátló új agmatin-származékok előállítására
178398 3. lépés: D-fenilglicil-L-prolil-agmatin-diklórhidrát 1,43 g (5 mmól) benziloxikarbonil-D-fenilglicinből [Wissmann és munkatársai: Z. Physiol. Chem., 355, 1083 (1974)] vegyes anhidridet készítünk, és 1,5 g (5 mmól) L-prolil-agmatin-diklórhidráttal (3. példa, 1. lépés vagy 4. példa, 2. lépés) a 3. példa 2. lépésében leirt módon reagáltatjuk. A reakcióelegy feldolgozása után nyert benziloxikarbonil-D-fenilglicil-L-prolil-agmatin-klórhidrátot (Rf 0,28—0,34) feloldjuk 30 ml metanolban, hozzáadunk 5 ml 1 n sósavat, és 0,3 g 10%-os csontszenes palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A reakció végén a katalizátort kiszűrjük, vízzel mossuk, és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot dietiléterrel eldörzsöljük, szűrjük, dietiléterrel mossuk, és vákuum-exszikkátorban szilárd kálium-hidroxid mellett szárítjuk. 1,62 g (75%) cím szerinti terméket kapunk. R| 0,1—0,2; Rf 0,43—0,50; [a]ß = — 94° (c=l, 0,1 n ecetsavban). Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű — mely képletben X jelentése X-Pro-Agm.(HB)n I D-konfigurációjú alfa-aminosav-csoport, melynek oldallánca fenil-, fenil-(rövid szénláncú)-alkil- vagy fenil-(oxigénatomot tartalmazó rövid szénláncú)-alkil-csoport, Pro jelentése L-prolin-csoport, Agm jelentése agmatincsoport, B jelentése halogénatom és n jelentése 1 vagy 2 — új agmatin-származékok savaddiciós sóinak előállitására, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű — 5 A—NH—CH2—CH2—CH2—CH2—N H2. (HB)„ II mely képletben A jelentése H2N—C(NH)-, Y—NH— —C(NH)- vagy Q-csoport, Y és Q jelentése a peptidkémiában használatos amino-védőcsoport, B jelentése halogénatom és n jelentése 0, 1 vagy 2 — 1,4-diamino- 10 -bután-származékot a) a peptidkémiában ismert módon amino-csoportján védett L-prolinnal és a rendre következő aminosavval, vagy b) valamely védett X-Pro általános képletű — ahol X 15 és Pro jelentése a tárgyi körben megadott — L-prolin-peptiddel kondenzálunk, adott esetben az így kapott vegyület 4-amino-butánrészéről a Q védőcsoportot lehasítjuk és a szabaddá váló aminocsoportot ismert módon guanidino-csoporttá ala- 20 kítjuk, vagy adott esetben a guanidino-csoporton levő Y védőcsoportot lehasítjuk és a kapott védett dipeptidil-agmatinról halogénhidrogénsav jelenlétében lehasitjuk a terminális amino-csoport védöcsoportját. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése fő- 25 ként véralvadásgátló hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vagy több I általános képletű vegyületet — ahol X, Pro, Agm, B és n jelentése az 1, igénypontban megadott — segédanyagokkal összekeverve, a gyógyszerkészítésben szokásos módon 30 gyógyszerré alakítunk. A kiadásért felel: a K&gazdasási é* Jogi KdnyvkUidA igáig*«» 83,52.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen Felelős vezető: Beoltó István igazgat*
