178397. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált szteroid-spiro-oxazolidinon-származékok előállítására
5 178397 6 az oldatot V4 térfogatra bekoncentráljuk és így 2,37 g 204—6 C°-on olvadó anyaghoz jutunk; («%: +43,8° (c=l; kloroform). UV X®°H: 240 [im (E=16 300). propiléter 1: 1 arányú elegyéből kristályosítjuk át. Hozam: 0,71 g; op.: 135—8 C°. Wd: —73,1° (c=0,5; kloroform). UV X ggP; 236 [xm (E=18 800). 3. példa lH,7t-bisz-acetiltio-androszt-4-én-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxq-3'-metil-oxazolidin)] 6. példa 7a-EtiItio-androszt-4-én-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo- 10 -3'-metil-Qxazolidin)] 1,20 g androszta-l,4,6-trién-3-on-17j;S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)]-t 2 ml tioecetsavvaí másfél órán keresztül vízfürdőn melegítünk. A tioecetsav feleslegét vákuumban lepároljuk és az olajos maradékot izopropiléterrel eldörzsöljük. Az átkristályosodott terméket leszívatjuk és hideg izopropiléterrel mossuk. Az így kapott 1,64 g nyerstermék tisztítását úgy végezzük, hogy 10 ml acetonban szobahőmérsékleten feloldjuk, az oldatot csontszenes derítés és szűrés után szobahőmérsékleten vákuumban fele térfogatra bekoncentráljuk, majd 14 ml izopropiléter hozzáadására a kivált terméket leszívatjuk. Hozam; 1,10 g. UV X®°H: 237 [J.m (E=17 000). Infravörös színkép: v ^0=0: 1760 és 1690 cm-1, v )C=C( : 1615 cm“1. PMR színkép (CDC13): §\stCH3: 2,85 j (3H), 8 —SAC: 2,40 í (6H), 8 (=CH): 5,75 (széles, Av: 4 Hz; 1H). 2,1 g androszta-4,6-dién-3-on-17[S-spiro-5'~(2'-oxo~-3 '-metil-oxazol idip)], valamint 1,3 ml piperidin és 12 ml etilmerkaptán elegyét 48 órán keresztül forraljuk. A re-15 akció folyamán az oldatból sárga anyag válik ki. A reakció végén a kivált anyagot 50 ml benzol hozzáadásával oldatba visszük, majd az elegyet vákuumban bepároljuk. A maradékot hideg etilacetáttal dörzsölve kristályosítjuk, és a kristályos nyersterméket leszívatjuk 20 (1,02 g). A terméket 35 ml etilacetátból átkristályosítva 0,55 g anyagot kapunk: op.: 265—6 C°. [íx]q : —30,8° (c—1; kloroform). UV X ®oh. 238 jj.m (E= 14 600). 25 7. példa 7a-Etiltio-ösztr-4-én-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)] 30 2,17 g ösztra-4,6-dién-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)] valamint 1,3 ml piperidin és 12 ml etilmerkaptán elegyét 4 órán keresztül forraljuk keverés közben. A reakció végén a reakcióelegyet lehűtjük és a kivált nyersterméket leszívatjuk (1,87 g). 35 A terméket 35 ml alkoholból átkristályosítva 1,62 g címszerinti terméket kapunk. Op.: 216—218 C°. [oc]q = —51,1° (c=0,5; kloroform). UV X »oh. 237 jj.m (E=18 000). 4. példa 7a-Acetiltio-ösztr-4-én-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3 '-metil-oxazolidin)] 0,96 g ösztra-4,6-dién-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)]-t 1 ml tioecetsavban vízfürdőn 1 órát melegítünk. Csökkentett nyomáson 50 C°-on a tioecetsav feleslegét ledesztilláljuk, és a bepárlási maradékot acetonból kétszer átkristályosítjuk. így 0,17 g terméket kapunk; op.: 203—6 C°. [ocJd : —89,7 C° (c=0,5; kloroform). UV X££H: 236 [Lm (E=20 600). 5. példa 13(5-Etil-7a-acetiltio-gon-4~én-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3 '-metil-oxazolidin)] 1,4 g 13(3-etil-gona-4,6-dién-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil-oxazolidin)]-t 1,4 ml tioecetsavban vízfürdőn egy órát melegítünk. A tioecetsav feleslegét 50 C°-on vákuumban ledesztilláljuk, majd az olajos maradék etilacetát és izopropiléter 1:1 arányú elegyével eldörzsölve megszilárdul. A terméket metanol és izo-40 8. példa Gyógyszerkészítmény előállítása 45 25 mg hatóanyag-tartalmú, orális adagolásra alkalmas, gyógyászati célokat szolgáló tablettákat az alábbi összetétellel állítunk elő: 7«-etiltio-androszt-4-én-3-on-17[S-spiro-5'-(2'-oxo-3'-metil oxazolidin)] 25 mg 50 kukoricakeményítő 128 mg polietilénglikol 6000 40 mg talkum 6 m8 magnézium sztearát * átlagsúly 200 mg 55 A tablettákat film- vagy cukor-bevonattal látjuk el. Szabadalmi igénypontok 60 1. Eljárás I általános képletű szteroid-spiro-oxazolidinok, valamint sztereoizomerjeik és ezek keverékének — ahol Rj jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R2 jelentése 1—3 szénatomszámú alkil-esoport, 65 R3 jelentése 1—4 szénatomszámú alkil-csoport. 3
