178362. lajstromszámú szabadalom • Eljárás laktám-n-ecetsavak és amidjaik előállítására
11 178362 12 6.2.1 -[4-Hidroxi-2-(2-oxo-1 -pirrolidiniI)-butiril]-piperidin 6.5. N-CikIopentil-a-(2-hidroxietil)-2-oxo-l-pirrolidin-acetamid Ezt a vegyületet 89% hozammal állítjuk elő. Olvadáspontja 129 °C. 5 Elemi összetétele: C13H22N2O3 (M=254) képletre számított: C: 61,4%, H: 8,66%, N: 11,02%, talált: C: 61,21%, H: 8,59%, N: 11,0%. IR spektruma (KBr): 3420 (OH) 10 1680 (CO pirrolidinon) 1625 (CO amid) 1055 (OH) NMR spektruma (CDC13): 1,3—2,7 multiplen 12 H 4 H3+4 pirrolidinon+6 H 15 piperidin+2 H3 butiril 3,2—4,0 multiplen 9H 2H5 pirrolidinon+4 H piperidin+2 H4 butiril+OH 5,2 triplett I H H2 butiril Tömegspektruma: M+ 254m/e. 20 6.3. a-(2-Hidroxietil)-N-propil-2-oxo-l-pirrolidin-acetamid Ezt a szirupszerű vegyületet 98% hozammal állíthatjuk elő a fentiek szerint. Elemi összetétele: Cj ^20^03 (M=228) képletre számított: C: 57,89%, H: 8,77%, N: 12,28%; 30 talált: C: 56,96%, H: 8,60%, N: 12,46%. IR spektruma (film): 3420 (OH) 3300 (NH) 1650—1690 (CO) 35 1535 (NH) 1055 (OH) NMR spektruma (CDC13): 0,92 triplett 3 H CH3 (propil) 1,2—2,7 multiplen 8H 4 H3+4 pirrolidinon+CH2 40 (propil)+2 H1 etil 3,0—4,1 multiplett 7H 2H5 pirrolidinon+CH2 (propiI)+2 H2 etil+OH 4,9 triplett 1 H H* 7,20 triplett 1 H NH 45 Tömegspektruma: M+ 228 m/e. 6.4. l-Benzil-4-[4-hidroxi-2-(2-oxo-l-pirrolidinil)-butirilj-piperazin Ezt a vegyületet 67% hozammal állítjuk elő. A termék szirupszerű anyag. IR spektruma (film): 55 3420 (OH) 1640—1690 (CO) 1055 (OH) 745, 700 (feni 1) fjr% NMR spektruma (CDC13): 1,6—3,8 multiplett 21 H 5,18 triplett 1 H H2 butiril 7,28 szinglett 5 H 5 H fenil Tömegspektruma: M+ 345 m/e. 65 Ezt a vegyületet szintén a fent ismertetett módon állítjuk elő. A reakcióelegy csökkentett nyomáson való (lepárlása után kapott szirupot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként kloroform és metanol 95 : 5 arányú elegyét használjuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és bepároljuk. A szirupszerű maradékot néhány csepp kloroformot tartalmazó dietiléterrel elpépesítjük. Ekkor kristályos alakban kiválik az N-ciklopentil-a-(2-hidroxietil)-2-oxo-l-pirrolidin-acetamid. Olvadáspontja 81—83 °C. Hozam 72%. Elemi összetétele: C13H22N203 (M=254) képletre számított: C: 61,41%, H: 8,66%, N: 11,02%talált: C: 61,44%, H: 8,66%, N: 10,98%. ÍR spektruma (KBr): 3450 (OH) 3260 (NH) 1680 (CO pirrolidinon) 1650 (CO amid) 1550 (NH amid) 1060 (OH) NMR spektruma (CDC13): 1,6—2,8 multiplett 14 H 8 H CH2 ciklopentil+ ■ 4 H3 4 pirrolidinon+2 H1 etil 3,3—4,4 multiplett 6H 2H3 pirrolidinon+2 H2 etil+OH+CH ciklopentil 4,85 triplett 1 H H* 7,20 dublett 1 H NH Tömegspektruma: M+ 254m/4. 6.6.N-Benzil-a-(2-hidroxieti!)-2-oxo-l-pirrolidin-acetamid Ezt a vegyületet szintén a fentiek szerint állítjuk elő. A reakcióelegy bepárlása után kapott szirupos anyag igen lassan kristályosodik. A kapott kristályos terméket dietiléterrel mossuk. 90—92 °C olvadáspontú terméket kapunk. Hozam 71%. Elemi összetétele: C,5^0^03 (M=276) képletre számított: C: 65,21%, H: 7,24%, N: 10,14%; talált: C: 65,02%, H: 7,34%, N: 10,23%. IR spektruma (film): 3400 (OH) 3300 (NH) 1640—1690 (CO) 1540 (NH) 1065 (OH) 710 (fenil) NMR spektruma (CDCI3): „1 1,7—2,5 multiplett 6H4Hí+4 pirrolidinon+2« etil 3,2—3,9 multiplett+5 H tripplett 2H3 pirrolidinon + 2 H2 etil+OH 4,4 dublett 2 H CB3 (benzil) 4,9 triplett 1 H H* 7,23 szinglett 5 H 5 H fenil 7,6 triplett 1 H NH Tömegspektruma: M+ 276 m/e. Az I általános képletü vegyületeket farmakol^ vizsgálatoknak vetettük alá, melyek eredményei az biakban közöljük. 6
