178321. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9-hidroxidibenzo [b, d ] piránok előállítására
25 178321 dl-6a (3,7,10,1 Oaa-tetrahidro-1 -hidroxi-6,6-dimetil-3- -(l-metil-3-fenilpropoxi)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on. Op.: 160 C°. NMR : ScDCia U, 1,3 (d, 2, a-metil), 1,4 (S, 6, gém. dimetil), 1,65—2,9 (M, 11, maradék protonok), 3,9—4,5 (M, 2, lOaa-proton, metinil), 5,9—6,1 (2d, 2, aromás), 7,2 (S, 5, aromás), 7,9 (S, 1, hidroxil-D20 bevonat). MS: (mol. ion) 394. dl-6a (3,7,10,1 Oaa-tetrahidro-1 -hidroxi-6,6-dimetil-3- -ciklohexiloxi-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on. Op.: 215—218 C°. IR: (KBr) C=0 1695 cm“1, OH 3225 cm“1. MS: (mol. ion) 344. NMR: Sj^-,3 1,0—3,2 (M, 18, C5HI0-ciklohexil, 6aß,7,8,10,10aa-protonok), 1,5 (S, 6, gém. dimetil), 3,9—4,3 (M, 1, ciklohexil-metinil), 5,9, 6,05 (2d, 2, aromás), 8,9 (bs, 1, hidroxil-D20 bevonat). dl-6aß,7,10,10aa-tetrahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3- -( 1 -metil-3-fenoxipropil)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on. Op.: 167—170 C°. MS: (mol. ion) 394. Analízis C2JH30O4 képletre számított: C 76,11; H 7,66%; talált: C 75,93; H 7,63%. NMR: 7,87 (S, 1, fenolos proton), 7,42—6,67 (M, 5, C6H5), 6,33 (S, 2, aromás H2+H5), 4,42—1,00 (M, 22, nem-aromások — ideszámítva a tripletet 3,90 központtal —CH2—O— számára, singletet 1,48-nál CH3 részére, düblet 1,27 középponttal CH3 számára, singletet 1,13-nál CH3 számára és 11 más metilén, metin protonok). 10. példa dl-6aß,7,8,9,10,10aa-hexahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3-(2-heptiloxi)-6H-dibenzo[b,d]pirän-9ß-ol 0,60 g (1,66 mmól) dl-6aß,7,10,10aa-tetrahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3-(2-heptiloxi)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9(8H)-on 18 ml etanollal készített oldatához keverés közben szobahőmérsékleten és nitrogéngáz légkörben hozzáadunk 275 mg nátriumbórhidridet. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, utána pedig 35 ml jég, 35 ml 10%-os sósav és 200 ml éter elegyébe öntjük. Az éteres réteget elkülönítjük és a vizes réteget (2 x 100 ml) éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat nátriumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk, így olajat kapunk, amelyet hexánból kikristályosítunk. Ily módon 305 mg (50,3%) termékhez jutunk. Op.: 102—104 C°. NMR: $cdci3 — 7,9—6,7 (egy sz®*es Proton singlet, hidroxil), 6,1—5,8 (két széles proton singlet, aromás), 4,5—0,5 (31 proton multiplet, maradék protonok). IR: (KBr) OH 3390 cm“1. Analízis C22H3404 képletre számított: C 72,89; H9,45%; talált: C 72,52; H 9,18%. Hasonló módon állítjuk elő a következő vegyületeket is a megfelelő tetrahidro-vegyületekből: dl-6aß,7,8,9,10,10aa-hexahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3-(l-metil-4-fenilbutoxi)-6H-dibenzo[b,d]pirän-9ß-ol, amorf szilárd anyag. IR: (KBr) OH 3390 cm"1. MS: (mol. ion) 410. NMR: 1,3 (P, 3, a-metil), 1,0-4,5 (M, 24, maradék protonok), 5,8—6,0 (M, 2, aromás), 6,8—7,3 (M, 5, aromás). dl-6aß,7,8,9,10,10aa-hexahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil-3-( 1 -metil-3-fenilpropoxi)-6H-dibenzo[b,d]pirán-9 ß-ol, amorf szilárd anyag. MS: (mol. ion) 396. dl-6aß,7,8,9,10,10aa-l-hidroxi-6,6-dimetil-3-ciklohexiloxi-6H-dibenzo[b,d]pirán-9 ß-ol. Op.: 214—216 C°. IR: (KBr) OH 3365 cm-1, 3125 cm-1. MS: (mol. ion) 346. NMR: 1,0—3,0(M, 23, C5H10-ciklohexil, gém. dimetil, 7,8,9,10 protonok), 3,5—4,15 (M, 2, 6aß,10aaprotonok), 4,35—4,7 (M, 1, ciklohexil-metinil), 4,85— 5,05 (bd, 1, hidroxil-D20 bevonat), 6,1—6,45 (M, 2, aromás), 9,7 (S, 1, hidroxil-D20 bevonat). dl-6a ß,7,8,9,10, lOaa-hexahidro-1 -hidroxi-6,6-dimet il-3-(l-metil-3-fenoxipropil)-6H-dibenzo[b,d]pirän-9ß-oI. Op.: 151—152 C°. Rf=0,25 (szilikagél, 9-éter : 1-hexán). MS: (mol. ion) 396. Analízis C25H3204 képletre számított: C 75,72; H 8,14%; talált: C 75,79; H 8,39%. dl-6aß,7,8,9,10,10aa-hexahidro-l-hidroxi-6,6-dimetil--3-(l-metil-3-fenoxipropil)-6H-dibenzo[b,d]pirän-9ß-ol, olaj. Rf=0,35 (szilikagél, 9-éter : 1-hexán). MS: (mol. ion) 396. 26 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (A) általános képletű dibenzo[b,d]piránok előállítására — e képletben Q (c) vagy (d) képletű csoport, Rj hidrogénatom, R4 és R5 mindegyike hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, Z jelentése 1—8 szénatomos alkilén-csoport, vagy -(alk,)m-0-(alk2)n-általános képletű csoport, ahol (alk,) és (alk2) 1—4 szénatomos alkilén-csoport, és m és n mindegyike 0 vagy 1, és W fenil-, piridil- vagy 3—7 szénatomos cikloalkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a,) valamely (E) általános képletű vegyületet, ahol R4, R5, Z és W a tárgyi körben megadott, nátrium-hidrid jelenlétében etilformáttal reagáltatunk, a kapott (D) általános képletű vegyületet, ahol R, jelentése hidrogénatom és R4, Rj, Z és W a tárgyi körben megadott), metilvinilketonnal reagáltatjuk, majd a keletkezett (B) általános képletű vegyületet, athol Rj jelentése hidrogénatom és R4, Rj, Z és W a tárgyi körben megadott, redukáljuk, vagy a2) valamely (D) általános képletű vegyületet, ahol Rj, R4, Rj, Z és W jelentése a tárgyi körben megadott, metilvinilketonnal reagáltatunk, majd a kapott (B) általános képletű vegyületet, ahol R,, R4, Rs, Z és W a tárgyi körben megadott, redukáljuk, vagy a3) valamely (B) általános képletű vegyületet, ahol R,, R4, Rj, Z és W a tárgyi körben megadott, reduká-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
