178306. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos (omega-amino-alkoxi)-bibenzil származékok és savaddíciós sóik előállítására
13 178306 14 9. példa 30 ml tetrahidrofurán és 10 ml víz elegyeoen feloldunk 3,0 g 2-(4-bróm-butoxi)-2'-metoxi-bibenziit és 2,3 g 4-(2- -hidroxi-etil)-piperazint és 70 °C hőmérsékleten 8 órán át keverjük. Amikor a reakció végbement, a terméket a 8. példában adott módon kezeljük. Metanol-éterből való átkristályositással kapunk 2,7 g 2-{4-[4-(2-hidroxi-etil)-l-piperazinil]-butoxi}-2'-metoxi-bibenzil-dihidrogén-kloridot (kitermelés: 72%), olvadáspont 188—191 °C. Elemzési eredmény a C2sH36N203.2 HC1 képlet alapján: számított: C=61,85%; H=7,89%; N=5,77%; talált: C=61,94%; H=8,19%: N=5,61%. 10. példa 10 ml dimetil-formamidban feloldunk 2,5 g 2-hidroxi-3',4'-diklór-bibenzilt, majd hűtés közben hozzáadunk 0,23 g nátrium-hidridet. Az elegyet 30 percig keverjük, majd ahhoz 2,2 g 3-dimetil-amino-propil-kloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet mintegy 60 °C-ra hevítjük, 5 órán át keverjük és ezután hozzáadunk vizes 2N NaOH oldatot, majd a terméket éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot alaposan mossuk telített nátrium-klorid oldattal, vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd vákuumban desztilláljuk, hogy kielégítően eltávolítsuk az étert és a kis mennyiségben visszamaradt 3- -dimetil-amino-propil-kloridot. A maradékot éterben feloldjuk, az oldahoz 20%-os etanolos hidrogén-klorid oldatot adunk, majd a kivált csapadékot etanol-éterből átkristályosítjuk, így kapunk 2,6 g (kitermelés: 71%), 2-(3-dimetil-amino-propoxi)-3',4,-diklór-bibenzil-hidrogén-kloridot. Olvadáspont: 136—137 °C. Elemzési eredmény a CI9H23NCl2O.HCl képlet alapján: számított: C=58,70%; H=6,22%; N=3,60%; talált: C=58,65%; H=6,ll%; N=3,53%. A példákban leírt módszerekkel előállítottunk számos más (omega-amino-alkoxi)-bibenzilt is; a kapott eredményeket, beleértve a fenti példákét, a mellékelt táblázat tartalmazza. A táblázatban mutatott képlet az I. általános képlettől alakilag annyiban tér el, hogy Ym helyett Y, csoportot és Y'.n, két Y', és Y'2 csoportot szerepeltetünk. Ha Y, jelentése: H, az megfelel az m=0 esetnek; ha mind Y',, mind Y'2 jelentése : H, az megfelel az m'=0 esetnek, ha Y', vagy Y'2 jelentése: H, az megfelel az m'=l esetnek: egyébként m=l és m' = 2. Miután a fentiekben részletesen ismertettük a találmányt, szakember számára nyilvánvaló, hogy a találmányi gondolat alapján a fenti példában nem szereplő számos más változat is előálítható. 5 10 15 20 25
