178306. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászatilag hatásos (omega-amino-alkoxi)-bibenzil származékok és savaddíciós sóik előállítására

3

178306

4

lyettesített oxigénatomot, kénatomot vagy iminocsoportot; az egyik metiléncsoport lehet (01) általános képletfl, helyettesített metiléncsoport, mely képletben R3 jelentése 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, pl. metil-, etil-, propil-, izopropil-, butilcsoport ; karboxilcsoport ;

2—5 szénatomszámú alkoxi-karbonilcsoport, pl. metoxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, propoxi-karbonil-, butoxi-karbonilcsoport; hidroxilcsoport; vagy (02) általános képletű csoport, mely képletben R6 és R7 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, Így a (02) képletű csoport, pl. karbamoil-, metil-karbamoil-, dimetil-karbamoil-, dietil-karbamoil, propil-karbamoil-, butil-karbamoilcsoport; az iminocsoport lehet (03) általános képletű, helyettesített iminocsoport, mely képletben R8 jelentése 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, pl. metil-, etil-, propil-, butilcsoport; vagy 1— 4 szénatomszámú hidroxi-alkilcsoport, pl. hidroxi-metil-, 2-hidroxi-etil-, 3-hidroxi-propilcsoport.

Tipikus R csoportok pl. az alábbiak :

(1) általános képletű csoportok: amino-, metil-amino-, dimetil-amino-, etil-amino-, dietil-amino-, propil-amino-, dipropil-amino-, izopropil-amino-, diizopropil-amino-, N-metil-N-butil-amino-, dibutil-amino-, dipentil-amino-, dihexil-amino-, 2-hídroxi-etil-amino-, bisz(2-hidroxi-etil)-amino-, N-(2-hidroxi-etil)-N-metil-aminocsoport.

(2) általános képletű csoportok: 1-pirrolidinil-, piperidino-, 1-piperazinil-, morfolino-, 3*metil-1-pirrolidinil-, 2-etil-pirrolidinil-, 2-metil-piperidino-, 3-metil-piperidino-, 4-metil-piperidino-, 4-etil-piperidino-, 4- -metil- 1-piperazinil-, 4-etil-1-piperazinil-, 4-propiI-piperazinil-, 4-(2-hidroxi-etil)-l-piperazinil-, 4-(3-hidroxi-propilM-piperazinil-, 4-(2-hidroxi-etiI)-piperidino-, 3- -karboxi-1-pirrolidiniI-, 3-metoxi-karbonil-l-pirroIidinil-, 2-karboxi-l-pirrolidinil-, 3-dimetil-karbamoil-l-pirrolidinil-, 4-karboxi-piperidino-, 4-metoxi-karbonil-piperidino-, 4-dimetil-karbamoil-piperidino-, 3-karboxi-piperidino-, 3-karbamoil-l-pirrolidinil-, 3-karbamoil-piperidino-, 4-karbamoil-piperidino-, 4-hidroxi-piperidino-, 3-hidroxi-piperidinocsoport.

Különösen előnyösek az alábbi R csoportok :

(1) általános képletű csoportok: 1—5 szénatomszámú alkil-amino-, 2—6 szénatomszámú dialkil-amino-, 1— 4 szénatomszámú omega-hidroxi-alkil-amino-, 2—6 szénatomszámú N-(omega-hidroxi-alkil)-N-alkil-aminocsoport vagy 2—6 szénatomszámú bisz(omega-hidroxi-alkil)-aminocsoport.

(2) általános képletű csoportok : 1-pirrolidinil-, piperidino-, morfolino-, 6—8 szénatomszámú 4-alkil-l-piperazinil-, vagy 6—8 szénatomszámú 4-omega-hidroxi-alkil-l-piperazinilcsoport, melyek mindegyike lehet helyettesítetlen vagy a következő csoportok valamelyikével helyettesített: karboxilcsoport, 2—4 szénatomszámú alkoxi-karbonilcsoport, karbamoilcsoport, 3—6 szénatomszámú N,N-dialkil-karbamoilcsoport, 2—4 szénatomszámú N-alkil-karbamoilcsoport, 1—3 szénatomszámú alkilcsoport vagy hidroxilcsoport.

Az I általános képletben szereplő Y és Y' gyökök jelentése hidrogénatom, halogénatom, pl. fluor-, klór-, brómatom; 1—4 szénatomszámú alkilcsoport, pl. metil-, etil-, propil-, butilcsoport; hidroxilcsoport; 1—4 szénatomszámú alkoxicsoport, pl. metoxi-, etoxi-, propoxi-, butoxicsoport; karboxilcsoport; 2—5 szénatomszámú alkoxi-karbonilcsoport, pl. metoxí-karbonil-, etoxi-karbonil- stb. csoport; aminocsoport; 2—8

szénatomszámú dialkil-aminocsoport, pl. dimetil-amino-, dietil-amino-, dipropil-amino- stb. csoport.

Előnyösen alkalmazható Y, illetve Y' gyökként hidrogénatom, fluoratom, klóratom, 1—3 szénatomszámú alkilcsoport, hidroxilcsoport, 1—3 szénatomszámú alkoxicsoport, karboxilcsoport, 2—4 szénatomszámú alkoxi-karbonilcsoport vagy 2—4 szénatomszámú dialkil-aminocsoport.

Az I általános képletben szereplő omega-amino-alkoxicsoport a benzolgyűrühöz a 2-, 3- vagy 4-helyzetben kapcsolódhat, előnyösen azonban a 2- vagy 4-helyzetben, célszerűen a 2-helyzetben.

Az I általános képletben n=2—8 (előnyösen 2—6, leginkább 2—4) értékű egész szám; m=0—1 értékű egész szám és m'=0—2 értékű egész szám.

A találmány szerinti tipikus vegyületek:

2-(4-metil-amino-butoxi)-bibenzil

2-(2-dimetil-amino-etoxi)-bibenzil

2-(3-dimetil-amino-propoxi)-bibenzil

2-(4-dimetil-amino-butoxi)-bibenzil 2-(5-dimetil-amino-pentil-oxi)-bibenzil 2-(6-dimetil-amino-hexil-oxi)-bibenzil 2-(2-dietil-amino-etoxi)-bibenzil 2-(3-díetil-amino-propoxi)-bibenzil 2-(4-dietil-amino-butoxi)-bibenzil 2-(5-dietil-amino-pentil-oxi)-bibenzil 2-(6-dietil-amino-hexil-oxi)-bibenzil 2-[4-(N-metil-N-butil-amino)-butoxi]bibenzil 2-{4-(N-metil-N-(2-hidroxi-etil)-amino]-butoxi}-bibenzil

2-[4-bisz(2-hidroxi-etil)-amino-butoxi]-bibenzil

4-(3-dimetil-amino-propoxi)-bibenzil

4-(4-dimetil-amino-butoxi)-bibenzil

2-[4-( 1 -pirrolidiniI)-butoxi]-bibenzil

2-(4-piperidino-butoxi)-bibenzil

2-(4-morfolino-butoxi)-bibenzil

2-[4-(4-hidroxi-piperidino)-butoxi]-bibenzil

2-[4-(l -piperazinil)-butoxi]-bibenzil

2-{4-[4-(2-hidroxi-etil)-l-piperazinil]-butoxi}-bibenzil

2-[3-(4-metil-1 -piperazinil)-propoxi]-bibenzü

2-[3-(4-metil-piperidino)-propoxi]-bibenzil

2-[3-(4-hidroxi-piperidino)-propoxi]-bibenzil

2-{2-[N-metil-N-(2-hidroxi-etil)-amino]-etoxi}-bibenzil

2-(2-piperidino-etoxi)-bibenzil

2-(7-dimetil-amino-heptil-oxi)-bibenzil

2- (8-dietil-amino-oktil-oxi)-bibenzil

3- (2-dimetil-amino-etoxi)-bibenzil

3-(3-dimetil-amino-propoxi)-bibenzil

3-[4-bisz(2-hidroxi-etil)-amino-butoxí]'bibenzil

3-[4-( 1 -pirrolidinil)-butoxi]-bibenzil

3- (4-dimetil-amino-butoxi)-bibenzil

4- (2-dimetil-amino-etoxi)-bibenzil

4-(3-dimetil-amino-propoxi)-bibenzil

4-[4-bisz(2-hidroxi-etil)-amino-butoxi]-bibenzil

4-[4-( 1 -pirrolidinil)-butoxi]-bibenzil

4-(4-dietil-amino-butoxi)-bibenzil

2-[4-(4-karboxi-piperidino)-butoxi]-bibenzil

2-[4-(4-metoxi-karbonil-piperidino)-butoxi]-bibenzil

2-[4-(4-etoxi-karbonil-piperidmo)-butoxi]-bibenzil

2-[4-(4-propoxi-karbonil-piperidino)-butoxi]-bibenzil

2-[4-(4-karbamoil-piperidino)-butoxi]-bibenzil

2-[4-(4-metil-karbamoil-piperidino)-butoxi]-bibenzil

2-[4-(4-dimetíl-karbamoil-piperidino)-butoxi]-bibenzil

2-[4-(4-etil-karbamoil-piperidino)-butoxi]-bibenzil

2-[4-(4-dietil-karbamoil-piperidino)-butoxi]-bibenzil

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2