178279. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-aciloxi-5-fenil-7-klór-1,3-dihidro-2H-1,4- benzodiazepin-2-onok előállítására
7 178279 8 (67%) oxazepám-y-fenil-butirátot kapunk; a termék 12. példa izopropanolos átkristályosítás után 168—169 C°-on olvad. A reakciót 2 órán át 40 C°-on végezzük. Oxazepám-( ± )-a-klór-ß-fenil-propionät előállítása 9. példa Oxazepám-( ± )-a-metil- ß-fenil-propionät előállítása Az 1—4. példa bármelyikében ismertetett módon járunk el, azonban 0,5734 g (2 mmól) oxazepámból és 0,7305 g (4 mmól) ( ± )-a-metil- ß-fenil-propionsavkloridból indulunk ki, és a reakciót 3,5 órán át 40 C°-on 15 végezzük. 0,5141 g (59%) oxazepám-( ± )-<x-metil-ß-fenil-propionátot kapunk; a termék metanolos átkristályosítás után 164—166 C°-on olvad. 10. példa Oxazepám-a,a-dimetil- ß-fenil-propionät előállítása Az 1—4. példa bármelyikében ismertetett módon járunk el, azonban 5,73 g (20 mmól) oxazepámból és 5,90 g (30 mmól) a,a-dimetil-ß-fenil-propionsavkloridból indulunk ki. A reakcióelegyet 1 órán át 20 C°-on, majd 3 órán át 40 C°-on tartjuk. 6,60 g (73%) oxazepäm-a,a-dimetil-ß-fenil-propionätot kapunk; a termék metanolos átkristályosítás után 198—200 C°-on olvad. 11. példa Oxazepám-(+)-a-metil- ß-fenil-propionät előállítása Az 1—4. példa bármelyikében ismertetett módon járunk el, azonban 6,84 g (23,8 mmól) oxazepámból és 6,54 g (35,8 mmól) (+)-a-metil-ß-fenil-propionsavkloridból indulunk ki, és a reakcióelegyet 3,5 órán át 40 C°-on tartjuk. 8,11 g (78%) oxazepám-(+)-a-metil- ß- 45 -fenil-propionátot kapunk; a termék metanolos átkristályosítás után 166—167 C°-on olvad. 5 Az 1—4. példa bármelyikében ismertetett módon járunk el, azonban 0,5734 g (2 mmól) oxazepámból és 1,01 g (5 mmól) ( ±>a-kl0r-ß-fenil-propionsavkloridb01 indulunk ki, és a reakcióelegyet 2 órán át 20 C°-on tartjuk. 0,56 g (62%) oxazepám-( ± )-a-klór-ß-fenil-propio- 10 nátot kapunk; a termék benzolos átkristályosítás után 128—131 C°-on olvad. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 3-aciloxi-5-fenil-7- -klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-onok előállítására — ahol R jelentése 3—15 szénatomos elágazó láncú alkil-csoport a terc-butil- és az a-propil-butil-csoport kivéte- 20 lével, vagy egyenes, vagy elágazó láncú, 1—8 szénatomos alkil-csoport, amelyhez egy fenil-szubsztituens és adott esetben egy halogénatom kapcsolódik —, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 3-hidroxi-5-fenil- 25 -7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont valamely (III) általános képletű karbonsavval — ahol R jelentése a fenti — vagy annak reakcióképes származékával reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási mód- 30 ja, azzal jellemezve, hogy reagensként a (III) általános képletű karbonsavak halogenidjeit — célszerűen a megfelelő savkloridokat — használjuk fel. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót szerves oldószer-35 ben — célszerűen vízmentes diklórmetánban —, savmegkötőszer — célszerűen egy tercier amin — jelenlétében hajtjuk végre. 4. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként piridint 40 alkalmazunk. 5. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az előző igénypontok bármelyike szerint előállított (I) általános képletű vegyületeket — ahol R jelentése az 1. igénypontban megadott — a szokásos gyógyszerészeti hordozó-, hígító- és/vagy segédanyagok felhasználásával ismert módon gyógyászati készítményekké alakítjuk. 1 db rajz, 1 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 83.40.66-4 Alföldi Nyomda, Debrecen — Felelős vezető: Benkő István igazgató
