178253. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,1,2-trifenil-propán és propén származékok előállítására
35 178253 Szabadalmi igénypontok 36 számított: C 70,73; H 5,94; F 12,91; N 3,17; talált; C,70,67; H 5,94; F 13,04; N 3,00. 50. példa l-{4-[(2-Hidroxi-etil-amino)-etoxi]-fenil}-l,2-bisz(4--hidroxi-fenil)-3,3,3-trifluor-propén-hidroklorid 5,10 g (8 mmól) l-{4-[(2-benzil-oxi-etil-amino)-etoxi]-fenil-1,2-bisz(4-metoxi-metoxi-fenil)-3,3,3-trifluor-propén 100 ml metil-alkoholos oldatát 5 ml 5n sósavval kezeljük és 4 napig állni hagyjuk, majd 0,5 g 10%-os csontszenes palládiummal 6 órán át hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük és a reakcióelegyet szárazra pároljuk. A maradékot izopropil-alkoholból kristályosítjuk, a kapott termék súlya: 2,12 g (53,5%), op.: 190—94 °C. Elemzési eredmény a C25H25C1F3N04 képletre vonatkoztatva: számított: C 60,55; H 5,08; Cl 7,15; F 11,49; N 2,82; talált: C 60,15; H 5,26; Cl 7,05; F 11,58; N 2,78. A kiindulási vegyületként használt l-{4-[(2-benzil-oxi-etil-amino)-etoxi]-fenil}-1,2-bisz(4-metoxi-metoxi-fenil)-3,3,3-trifluor-propént a 32. példában megadott 1- (4-fluor-fenil)-3,3,3-trifluor-l,2-bisz(4-metoxi-metoxi-fenil)-propénből a következőképpen állítjuk elő: 0,46 g (20 mgatom) nátriumot 19,5 g (100 mmól) 2- (benzil-oxi)-etil-amino-etanolban oldunk, majd 4,62 g (10 mmól) l-(4-fluor-fenil)-3,3,3-trifluor-l,2-bisz(4-metoxi-metoxi-fenil)-propénnel 1 órán át 150—155 °C-on melegítünk. A lehűtött reakcióelegyet 250 ml éterrel hígítjuk, vízzel mossuk, szárítjuk. Az oldatot bepároljuk és a maradékot 130 g szilikagéllel készített oszlopon benzol-metanol elegyben kromatografáljuk. Az egységes frakciókat összepároljuk, a maradék súlya 5,10 g (80,0%), melyet kristályosítás nélkül felhasználunk. 51. példa Gyógyszerkészítmény előállítása a) Tabletta 10 mg hatóanyag tartalmú, orális adagolásra alkalmas, gyógyászati célokat szolgáló tablettákat a tablettakészítés általános szabályai szerint az alábbi összetétellel állítjuk elő: (E)-l ,2-difenil-3,3,3-trifluor-1-4- 2-(2-hidroxi-etil-amino)-etoxi -fenil -propén (bázisban kifejezve) 10,0 mg kukorica keményítő 49,6 mg tejcukor 109,0 mg polivinil-pirrolidon 5,4 mg magnézium-sztearát 1,0 mg kolloid szilícium-dioxid 5,0 mg átlagsúly: 180,0 mg b) Kapszula treo-1- 4-(2,3-epoxi-propoxi)-fenil-l,2-difenil-3,3,3-trifluor-propán 10,0 mg kukorica keményítő 84,0 mg magnézium-sztearát 1,0 mg kolloid szilícium-dioxid 5,0 mg A keményzselatin-kapszulakészítés általános szabályai szerint állítjuk elő. 1. Eljárás I általános képletű 1,1,2-trifenil-propán- és propén-származékok, sztereoizomerjeik és ezek keverékének, valamint bázisok esetén sóik előállítására — ahol A és B hidrogénatomot vagy együttesen vegyértékkötést jelent, X és Y azonos vagy különböző lehet, és helyettesítetlen vagy para-helyzetben halogénatommal, hidroxil-, metoxi-metoxi-, 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi- vagy benzil-oxi-csoporttal helyettesített fenilcsoportot jelent, R[ 2—5 szénatomot tartalmazó alkil-, epoxi-alkil-, azido-etil-csoportot, metoxi-metil-, benzil- vagy II általános képletű csoportot jelent, melyben R2és R3 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1—6 szénatomszámú alkil-, 1—4 szénatomszámú hidroxi—alkil- vagy halogén-alkil-csoportot jelent, továbbá R2 és R3 a nitrogénatommal együtt legfeljebb 8-tagú, adott esetben további O- vagy N- atomot is tartalmazó 6-tagú, heterociklust — amely a további N-atomon rövid szénláncú alkil- vagy hidroxi-alkil-csoporttal lehet helyettesítve —- továbbá guanidino-, amino-guanidino- vagy nitro-guanidinocsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy a) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol A és B jelentése a tárgyi körben megadott, X és Y azonos vagy külöiroöző lehet és jelentése helyettesítetlen vagy para-helyzetben halogénatommal, vagy 1—4 szénatomszámú alkoxi-csoporttal helyettesített fenilcsoport, R, jelentése azido-etil- vagy II általános képletű csoport, ahol R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott, valamely III általános képletű fenoxi-alkil-halogenid vagy -szulfonát-származékot — ahol A és B jelentése a tárgyi körben megadott, X és Y jelentése a fenti, továbbá Z halogénatomot vagy szulfoniloxi-csoportot jelent — valamely R2R3NH általános képletű aminnal — ahol R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatjuk, vagy alkáli-aziddal hozzuk kölcsönhatásba, és adott esetben az így kapott azid-származékot redukáljuk, majd a kapott amin-származékot adott esetben guanidino-, amino-guanidino- illetve nitro-guanidinoszármazékká alakítjuk, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol A és B együttesen vegyértékkötést jelent, továbbá X és Y azonos vagy különböző lehet és jelentése helyettesítetlen vagy para-helyzetben klór- vagy brómatommal, metoxi-metoxi-, 1—4 szénatomot tartalmazó alkoxi-, vagy benzil-oxi-csoporttal helyettesített fenilcsoport, R( jelentése II általános képletű csoport, ahol R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomszámú alkil-csoport, továb ^ R2 és R3 a nitrogénatommal együtt legfeljebb - tagú, adott esetben további O- vagy N-atomot is tartalmazó 6-tagú, heterociklust — amely a tóvá 1 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
