178214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált propanolamin- és morfolin-származékok előállítására
7 178214 8 szert, például dimetilformamidot, használunk, a reakcióhőmérséklet szobahőmérséklettől az oldószer visszafolyatási hőmérsékletéig terjedhet, előnyösen 50 °C körül van. A (IX) általános képletű vegyületnek valamely (X) általános képletű vegyülettel való reakcióját, ahol mindkét Y csoport valamely alkohol reaktív észterének a maradékát, különösen az -O-mezil-csoportot képviseli, úgy végezzük, hogy hűtés közben a reagáló anyagok mólegyenértéknyi mennyiségeit tartalmazó elegyét apoláros oldószerben, például benzolban vagy valamely alifás éterben, például dietiléterben, legalább két mólegyenértéknyi erős bázissal, így például butUlítiummal, lítiumizopropilamiddal vagy nátriumamiddal ammóniában kezeljük. Az R és Rt szubsztituensek által képviselt hidroxil-csoportok beavatkozását a (IX) és (X) általános képletű vegyületek reakciójába elkerülhetjük oly módon, ha felesleges mennyiségű bázist alkalmazunk ahhoz hasonlóan, ahogy előzőleg a (VIII) általános képletű vegyületek ciklizálásával kapcsolatban már leírtuk. Abban az esetben, ha a (II), (III), (IV), (VI) és (VII) általános képletű vegyületekben az R, Rlf R3 és R4 szubsztituensek közül egy vagy több redukálható csoportokat képvisel és ezeket a csoportokat változatlanul fenn kívánjuk tartani az előállított (I) általános képletű vegyületekben, akkor az a), b), c) e) és 0 pontokban leírt reakciókat előnyösen szelektív körülmények között végezzük. Halogénatomokat vagy nitro-csoportokat tartalmazó (II), (III), (IV) és (VII) általános képletű vegyületek redukcióját szelektív körülmények között, például bórhidriddel tetrahidrofuránban vagy alifás éterben, például dietiléterben, nitrogéngáz légkörben, előnyösen a J. Am. Chem. Soc. 86, 3566 (1964) irodalmi helyen megadott módon hajijuk végre, de végezhetjük Zn-kel is etanolban az Experientia 33 (I), 101-102 (1977) helyen leírt módon. Az olyan (IV) általános képletnek megfelelő vegyületek redukcióját, ahol az R és Rt szubsztituensek közül egy vagy több halogénatomot jelent, szelektív módon végezzük és miként a halogénhez, itt is Red-Al-t, például NaAlH2(OC2H4OCH3)2 vegyületet használunk redukáló szerként. Az (1) általános képletű vegyületeknek más (I) általános képletű vegyületekké való optimális átalakítását, mind az (I) általános képletű szabad vegyüieteknek sóikból való felszabadítását, valamint az izomereiegyek lehető legjobb szétválasztását hagyományos módon végezhetjük. Valamely (I) általános képletű vegyületet például, ahol R3 hidrogénatom és R4 jelentése az előzőekben megadott, vagy R2-vel egy -CHj-CHj- csoportot alkot, az aminok szokásos alkilezési módszereivel, például reduktív aminálással vagy csupán alkilezéssel alakíthatunk olyan megfelelő (I) általános képletű vegyületté, ahol R3 jelentése 1—4 szénatomos alkil csoport. A reduktív aminálás abban áll, hogy olyan (I) általános képletű vegyületet, ahol R3 és/vagy R4 hidrogénatom, a megfelelő karbonil-vegyülettel, azaz aldehiddel vagy ketonnal, reagáltatunk redukálószer jelenlétében, amely hidrogén vagy előnyösen komplex hidrid, például NaBH3CN vagy NaBH3 lehet, vagy hangyasavval hozunk reakcióba a Leuckart-Wallach reakció szerint. Abban az esetben, ha a redukálószer hidrogén, akkor a reduktív aminálást előnyösen valamely alkoholos oldószerben, például metanolban vagy etanolban, katalizátor, így Raney-nikkel vagy Pd/C, jelenlétében, légköri nyomáson, szobahőmérséklettől körülbelül 50 °C-ig terjedő hőmérséklettartományban végezzük, például az Org. Reactions, 4, 174 (1948) irodalmi helyen megadott módon. Abban az esetben, ha a redukálószer komplex hidrid, például NaBH3CN vagy NaBH4, akkor a reduktív aminálást felesleges mennyiségű hidrid jelenlétében végezzük és előnyösen szobahőmérsékleten dolgozunk a Tetr. Lett., 3, 261 (1963), a J. Org. Chem., 37, 1673 (1972) és a Synthesis, 3, 140 (1957) irodalmi helyeken leírt módszereknek megfelelően. Abban az esetben, ha a reduktív aminálást hangyasavval végezzük a Leuckart-Wallach reakció szerint, á hangyasavat feleslegben alkalmazhatjuk és a reakcióelegyet előnyösen 2-12 óra hosszat melegítjük, ahogy például az Org. Reactions, 5, 301 (1949) irodalmi helyen le van írva. Az alkilezési reakciót például úgy végezhetjük, hogy a kezelést megfelelő alkil- vagy aralkilhalogeniddel. előnyösen benzol vagy dimetilformamid vagy ezeknek az oldószereknek az elegye jelenlétében, savmegkötőszer, például trietilamin, alkálifémkarbonát vagy -hidrogénkarbonát vagy feleslegben vett amin felhasználása mellett végezzük 60 °C és az oldószer visszafolyatási hőmérsékletén például a J. Org. Chem. 2, 139 (1938), az Org. Synt. Coll., II. kötet, 183 (1943), a J. Amer. Chem. Soc., 54, 4457 (1932) irodalmi helyeken ismertetett módon. A monoaikilezást például a J. Org. Chem. 40, 23, 3453 (1975) vagy a J. Chem. Soc. c 2223 (1969) vagy a J. Med. Chem. 17 (1), 654 (1974) irodalmi helyeken megadott módon végezzük. Az olyan (I) általános képletű vegyületeknek, ahol R3 és R4 hidrogénatomot képvisel, a megfelelő olyan (I) általános képletű vegyületekké való alakítását, ahol R3 és R4 metilcsoport, előnyösen úgy végezzük, hogy a vegyületet feleslegben vett KOH jelenlétében 0 °C és körülbelül 5 °C közötti hőmérsékleten végezzük (ideszámítva a klórhangyasavetilészterrel kloroformban végzett reakciót is) és a kapott karbaminsavésztert feleslegben vett mennyiségű LiAlH4-el vagy BH3-al redukáljuk vízmentes dietiléterben visszafolyatási hőmérsékleten. Az olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol az R3 és R4 szubsztituensek egyike 1—4 szénatomos alkü-csoport, a másika pedig hidrogénatom, úgy állíthatjuk elő, hogy a’) olyan (I) általános képletű vegyületeket, ahol R3 és R4 egyaránt hidrogénatom, benzaldelúddel reagáltatunk valamely oldószerben, például benzolban vagy toluolban, visszafolyatási hőmérsékleten, b’) a kapott Schiff-bázist, például katalitikus hidrogénezéssel valamely alkoholos oldószerben redukáljuk Raney-nikkel vagy Pd/C jelenlétében, vagy komplex hidriddel, így LiAlH4 vagy NaBH* vegyü-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
