178214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált propanolamin- és morfolin-származékok előállítására
3 178214 4 Abban az esetben, ha két szomszédos R csoport —O—CH—O- csoportot alkot, akkor ez előnyösen 3,4-metiléndioxi-csoport. Legalább két aszimmetrikus szénatom jelenléte miatt minden egyes (Î) általános képletnek megfe- 5 lelő vegyületből legalább két különböző diasztereo- Izomer létezhet, amelyekből legalább négy különböző enanüomei kapható. Mind az egyes diasztereoizomerek, mind ezek elegyei, valamint az egyes enantiomerek előállítása a találmány körébe tartó-10 zik. Az (I) általános képletű vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sóinak a példáiként mind a szervetlen savakkal, például a hidrogénkloriddal, hidrogénbromiddal, kénsawa!, mind pedig a szerves savak-15 kai, például a citrcmsawal, borkősavval, metánszulfonsawal, fumársavval, almasavval, maleinsawal és a mandulasavval alkotott sókat megemlítjük. Äz (I) általános képletű vegyületek előnyös sói azok, ahol az 20 /R3 —N általános képletű csoport a fenti felsorolt savak valamelyikével, előnyösen a hidrogénkloriddal, alakítja ki a sót. 25 Az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek közül azok az előnyös származékok, ahol n és n, jelentése egymástól függetlenül 1 vagy 2, az R és Rí csoportok mindegyike egymástól függetlenül hidrogénatom, metoxi-csoport, etoxi-csoport, klóratom 3Q vagy trifluormetil-csoport, vagy két szomszédos R csoport egy -0—C1I2—O— csoportot alkot, R2 hidrogénatom vagy metil-csoport, az R3 és R4 csoportok egyike hidrogénatom, másika pedig metilcsoport. Előnyösek e vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sói is. Különösen előnyösek azok az (I) általános képletnek megfelelő vegyületek, ahol n és nt egymástól függetlenül 1 vagy 2, az R és Rí csoportok egymástól függetlenül hidrogénatomok, metoxicsoportok, etoxi-csoportok, a klóratom vagy a trifluormetil-cso-4 port közül kerülnek ki vagy két szomszédos R csoport —0—CH2-0- csoportot alkot, R2 és R4 együtt — CH2— CH2— csoportot képez, R3 hidrogénatom, metil- vagy izopropil-csoport. Előnyösek e ve- 45 gyületek gyógyszerészetileg elfogadható sói is. Előnyös, találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek közül a következők említhetők példaként: 50 2-(a-fen oxi-bcnzil> morfolin, 2-[a-(2-metoxi-fer.ox;)-benzil]-morfolin, 2-[a-(3-metoxi-fenoxi)-benzil]-morfolin, 2-[a-(4-metoxi-fenoxi>benzü]-morfolin, 2-[a-(2-etoxi-fenoxi)-benzil]-morfolin, 55 2-[a-(4-klór-fenoxi>benzil]-morfolin, 2-[a-(3,4-metiléndioxi-fenoxi)-benzil]-morfolin, 2-[a-(2-metoxi-fenoxi>2-metoxi-benzil]-morfolin, 60 2-[a-(2-metoxi-fenoxi)-2-klór-benzil]-morfolin, 2-[a-(2-metoxi-fenoxi>3-klór-benzil]-morfolin, 2-[a-(2-etoxi-fenoxi)-3-klór-benzil]-morfolin, 2-[a-(2-metoxi-fenoxi>4-klór-benzil]-morfolin, 4-metii-2-[ú-(2-metoxi-fenoxi)-benzil]-morfolin, 65 4-metil-2-[a-(2-etoxi-fenoxi)-benzilj-morfolin, 4-metil-2-[a-(2-metoxi-fenoxi)-3-klór-benzil]-morfolin, 4-metil -2-[ a-(2-e toxi-fenoxi)-3-klór-benzil ]-morfolin, 4-metü-2-[a-(2-metoxi-fenoxi)-4-klór-benzil]-morfolin, 4-izopropil-2-[a-(2-metoxi-fenoxi)-benzil]-morfolin, N-metil-2-hidroxi-3-(2-metoxi-fenoxi)-3-fenil-propilamin, N-metil-2-hidroxi-3-(2-etoxi-fenoxi)-3-feníi-propilamin, N-metil-2-hidroxi-3-(4klcr-fenoxi>3-fenil-propilamin, N-metil-2-hidroxi-3-(3,4-metiléndioxi-fenoxi)-3--fenil-propilamin, N-metil-2-hidroxi-3-(2-metoxi-fenoxi)-3-(3-klór-fenil)-propilamin, N-metil-2-hidroxi-3-(2-etoxi-fenoxi)-3-(3-klór-fenil)-propilamin, N- metil-2-mstúxl-3-(2-metoxi-fenoxi)-3-feml-propilamin, N-meíil-2-metoxi-3-(2-etoxi-fenoxi)-3-fenil-propilamin, valamint e vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható sói. Az (I) általános képletű vegyületeket ügy állítjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol n, nt, R, Rj és R2 jelentése a fenti, redukálunk és igy olyan (I) általános képletű vegyületeket kapunk, ahol R3 és R4 hidrogén, R, Rí, n, nj és R2 jelentése pedig a fent megadottakkal egyezik vagy b) valamely (III) általános képletű vegyületet, ahol n, nj, R, R,, R2, R3 és R4 jelentése a fenti, redukálunk, vagy c) valamely (IV) általános képletű vegyületet, ahol n, n! és R2 jelentése a fenti, R és R! pedig —N02 kivételével a fent megadott jelentésű, vagy e vegyületből képzett sót redukálunk, így olyan (I) általános képletű vegyületet kapunk, ahol n, n3 és R2 jelentése a fenti, R és Rj pedig —N02 kivételével a fent megadott jelentésű, R3 és R4 mindegyike hidrogénatom, vagy d) valamely (V) általános képletű vegyületet, ahol n, n,, R és R3 jelentése a fenti, egy HNR3R4 általános képletű aminnal, amelyben R3 és R4 jelentése a fenti, reagáltatunk, és igy olyan (I) általános képletű vegyületet kapunk, ahol R2 hidrogénatom, n, n1( R, Ru, R3 és IL* jelentése a fent megadottakkal egyezik, kivéve R4 jelentését akkor, ha R2-vel együtt —CH2—CH2— csoportot alkot, vagy e) valamely (VI) általános képletű vegyületet, ahol n, nj, R, R, és R3 jelentése a fenti és Z egy -CH2 vagy >C=0 csoport, redukálunk, és így olyan (I) általános képletű vegyületet kapunk, ahol R2 és IL» együtt egy —CH2—CH2— csoportot alkot, n, n,, R, R, és R3 pedig a fent megadott jelentésű, vagy f) valamely (VII) általános képletű vegyületet, ahol n, nj, R és R, jelentése a fenti, Ra valamely 1-6 szénatomos alkilcsoport, Rb és Rc egyike hid2
