178211. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új imidazol származékok előállítására
17 178211 18 ban szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal olyan gyógyászati készítményekké alakíthatjuk, amelyek adott esetben egyéb ismert gyógyhatású anyagot is tartalmazhatnak. Megjegyzendő még, hogy az I általános képletű vegyületek bizonyos 5 esetekben beadhatók ugyan önmagukban is, rendszerint azonban a beadás módjától függően megválasztott hordozóanyaggal együtt alkalmazzuk őket. A konkrét esetben felhasznált hatóanyag dózisa természetesen olyan ismert tényezőktől függ, mint 10 az adott vegyidet farmakodinamikai jellemzői, beadásának módja, a kezelt egyed kora, testsúlya és egészségi állapota, a tünetek jellege és mértéke, az egyidejű egyéb kezelés jellege, a kezelés gyakorisága és az elérendő hatás milyensége. A hatóanyag napi 15 dózisa rendszerint mintegy 0,01—40 mg testsúlykilogrammonként. Rendszerint naponta 2—4 alkalommal összesen 0,05-20 mg, előnyösen 0,1-10 mg hatóanyagot adunk be testsúlykilogrammonként, adott esetben késleltetett" hatóanyagleadású készítmény 20 formájában, ha nyújtott hatás kívánatos. Az internális beadásra alkalmas dózisegységek egységenként mintegy 0,1—500 mg hatóanyagot tartalmaznak. E gyógyászati készítményekben a készítmény összsúlyára vonatkoztatva a hatóanyag 25 mennyisége rendszerint mintegy 0,5—95 súly%. A találmány szerinti hatóanyagok beadhatók orálisan szilárd formában, például kapszula, tabletta vagy por formájában, vagy folyékony formában, például elixir, szirup vagy szuszpenzió formájában, 30 továbbá beadhatók parenterálisan is, steril folyadékok formájában. Ha zselatinkapszulát alkalmazunk, akkor.a kapszula a hatóanyag mellett por alakú hordozóanyagot, például laktózt, szacharózt, mamutot, keményí- 35 tőt, cellulóz-származékokat, magnézium-sztearátot és/vagy sztearinsavat tartalmaz. Hasonló anyagokat használhatunk sajtolt tabletták készítéséhez is. Mind a tabletták, mind a kapszulák elkészíthetők nyújtott hatóanyagleadású termékekként annak biztosítása 40 céljából, hogy a hatóanyag leadása néhány órán át folyamatos legyen. A sajtolt tabletták el lehetnek látva cukorbevonattal vagy filmbevonattal esetleges kellemetlen íz maszkírozása és a tablettának a légkör káros hatásától való megvédése céljából, illetve el 45 lehetnek látva olyan bevonattal, amely lehetővé teszi a szelektív szétesést a gasztrointesztinális traktusban. A folyékony dózisformák tartalmazhatnak színezékeket és ízesítőszereket abból a célból, hogy fogyasztásuk a beteg számára kellemesebb legyen. 50 Parenterális oldatok készítéséhez általában hordozóanyagként vizet, egy alkalmas olajat, konyhasóoldatot, vizes dextróz- vagy glükóz-oldatot, illetve ezekkel rokon cukrok oldatát, továbbá glikolokat, például propilénglikolt vagy poÚetilénglikolt használ- 55 hatunk. A parenterális beadásra alkalmas oldatok előnyösen a hatóanyagot vízoldható só formájában tartalmazzák, továbbá tartalmaznak stabilizáló ágenseket és szükséges esetben pufferoló anyagokat. Stabilizáló ágensként célszerű antioxidánsok, például 60 nátrium-hidrogén-szulfit, nátrium-szulfit vagy aszkorbinsav, illetve ezek kombinációi alkalmazása. Hasznosíthatjuk továbbá a citromsavat és sóit, valamint az etiléndiamin-tetraecetsav nátriumsóit. A parenterális beadásra alkalmas oldatok tartalmazhatnak 65 továbbá konzerválószereket, például benzalkónium-kloridot, metil- és/vagy propil-parabént és klór-butanolt. A találmány szerinti gyógyászati készítményekhez alkalmazható gyógyászati hordozóanyagokkal kapcsolatos általános kézikönyv Martin, E. W. „Remington’ s Pharmaceutical Sciences” c. könyve. A hasznosítható gyógyászati készítményekre az alábbi konkrét receptúrákat adjuk meg példaképpen. Kapszula Nagyszámú kapszula készíthető úgy, hogy szokásos kétrészes kemény zselatinkapszulákba egyenként 50 mg porított hatóanyagot, 110 mg laktózt, 32 mg talkumot és 8 mg magnézium-sztearátot töltünk. Kapszula A hatóanyag szójababolajjal alkotott keverékét kényszerlöketű szivattyúval zselatinba injektáljuk, amikor is 50 mg hatóanyagot tartalmazó lágy zselatinkapszulákat kapunk. A kapszulákat ezután petroléterrel mossuk és végül szárítjuk. Tabletta Nagyszámú tablettát készíthetünk hagyományos módon úgy, hogy a dózisegység 50 mg hatóanyagot, 7 mg etil-cellulózt, 0,2 mg kolloid szilícium-dioxidot, 7 mg magnézium-sztearátot, 11 mg mikrokristályos cellulózt, 11 mg kukoricakeményítőt és 98,8 mg laktózt tartalmazzon. Alkalmas bevonatot is felvihetünk abból a célból, hogy növeljük a kellemes ízérzetet vagy késleltessük a hatóanyagleadást. Injektálható oldat Injektálásra alkalmas parenterális készítményt állíthatunk úgy elő, hogy 1,5 súly% hatóanyagot 10 térfogat% propilénglikollal és vízzel keverünk össze, majd a kapott oldatot végül szűréssel sterilizáljuk. Szuszpenzió Orális beadásra alkalmas vizes szuszpenziót készíthetünk, amelynek 5 milliliteré 10 mg finoman aprított hatóanyagot, 500 mg gumiarábikumot, 5 mg nátrium-benzoátot, 1,0 g amerikai egyesült államokbeli gyógyszerkönyvi minőségű szcrbit-oldatot, 5 mg szacharin-nátriumsót és 0,025 ml vanilla-tinktúrát tartalmaz. Injektálható oldat Injektálásra alkalmas parenterális készítményt állíthatunk úgy elő, hogy 1 súly% hatóanyagot feloldunk az amerikai egyesült államokbeli gyógyszerkönyv XV. fejezetében ismertetett minőségű nátrium-klorid-injekcióban, majd a kapott oldat pH-ját 6 és 7 közé állítjuk be és végül szűrés útján sterilizáljuk. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek, illetve az összehasonlításképpen vizsgált ismert 9
