178210. lajstromszámú szabadalom • Eljárás l-glaucin,dl-glaucin, valamint 1- és d,l- glaucin-elegy foszforsavval alkotott savaddíciós sóinak előállítására
178210 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1979. XI. 23. (DO—439) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 221/18 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VIII. 28. Megjelent: 1983. II. 28. Feltaláló: Szabadalmas: S. M. Wang Samuel vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok The Dow Chemical Company, Midland, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 1-glaucin, d,l-glaucin, valamint 1- és d,l-glaucin-elegy fősz for savval alkotott savaddíciós sóinak előállítására 1 A találmány 1-glaucin, d ,1-glaudn, valamint 1- és d,l-glaudn-elegy foszforsavval alkotott savaddíciós sóinak az előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik. Ezek a foszfátsók köhögéselleni és fájdalom- 5 csillapító szerek hatóanyagaiként alkalmazhatók. A glaudn, amely az (I) képletnek fele! meg, egy aszimmetriacentrummal rendelkezik a csillaggal jelölt helyen. Így két optikai izomer lehetséges, amelyek közül az egyik, a jobbraforgató alak io (d-glaudn) előfordul a természetben és kivonható a sárga mákból. A racemát, a d,l-glaucin, a papaverinből szintetizálható Frank és Tietze módszere szerint [Angewandte Chemie, (1967) 815—816. oldal], de előállítható más preparatív módszerekkel is, 15 így Chan és Maitland által a J. Chem Soc. (C) (1966) 753. oldal irodalmi helyen vagy Cava és munkatársai által a J. Org. Chem. 35, 175 (1970) folyóiratban ismertetett módon. A két enantiomer elkülönítése hagyományos módszerekkel végezhető. 20 így optikailag aktív savval, például d- vagy 1-borkősawal történő diasztereoizomer sók előállításával, amelyek azután ffakdonált kristályosítással elkülöníthetők. 25 A d-glaucin-hidrobromid és a d-glaudn-hidroklorid köhögéscsillapító hatású [Donev, Farmatsia, Sofia, 1962, 12, (4), 17, és Aleshinskaya, Khim. Far. Zh. 10, (1), 144—147, 1976, valamint Chemical Abstracts 84, 159 725 w], 30 2 Ezenkívül Aleshinskaya megállapította, hogy a sárga tölcséres mákból kivont glaudn (d-glaucin) meghosszabbítja a hexenal- és a klorál-hidrát narkotizáló idejét egereknél, valamint fájdalomcsillapító hatása van 50—100 mg/kg-os adagok esetén, továbbá adrenalingátló aktivitást mutat. Az újabb kutatások azt mutatják, hogy a glaudn-hidrobromid balraforgató és racem izomeijei jobb köhögéselleni tulajdonságokkal rendelkeznek, mint a korábbiakban ismertetett jobbraforgató alak (866 079 számú belga szabadalom). Az (I) képletből látható, hogy a glaucin szerkezetileg rokon más növényalkaloidákkal, így a kodeinnel. Kodein és a rokon vegyületek, így a hi dr okodon, jól ismertek köhögéscsillapító és kábító-fájdalomcsillapító szerek hatóanyagaiként. Merck Index, 9. kiadás, Merck et Co., Rahway, N. J. (1976) 2420-24 és 4672 számú monográfia. Ezekről a vegyületekről jól tudott, hogy nagymértékű megszokást és kábítószerrabságot okoznak, mégis mind ez ideig a legelterjedtebben használt köhögéscsiHapító hatóanyagok. A köhögéscsillapító szereket szokásosan orálisan, a leggyakrabban folyadék alakjában, így elixírként, szuszpenzióként vagy szirupként adják be, valamint pasztillák vagy köpte tők formájában alkalmazzák, amelyek mindaddig a beteg szájában maradnak, ameddig fel nem oldódnak. Mindkét esetben az alkaloida kellemetlen keserű íze ismert hátránya az ilyen hatóanyagokat tartalmazó szereknek. Különböző elkészítési for-178210
