178208. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ditienil-alkil-aminok előállítására
7 178208 acetonból átkristályosítunk, 15 g színtelen kristályos anyagot kapunk. Olvadáspont: 174—175 °C. Hidrogénmaleát Ennek a sónak az előállítására 5,0 g mennyiségű bázist szuszpendálunk 30 ml etilacetátban, 1,5 g maleinsav hozzáadása után tiszta oldatot kapunk, amelyet éppen kezdődő zavarosodásig dietil-éterrel elegyítünk. A kristályos terméket tizenkét órai állás után leszívatjuk, etilacetáttal mossuk és szárítjuk, 4.0 g hidrogénmaleátot kapunk. Olvadáspont: 108—109 °C. A megfelelő, l,l-ditienil-(3)-3-bróm-propanol-(l) kiindulóanyagot a következőképpen állítjuk elő: 1,5 literes, csepegtető-tölcsérrel, száritócsővel, keverővel, hőmérővel és nitrogén-bevezetéssel rendelkező négynyakú lombikban nitrogénatmoszférában 300 ml abszolút düzopropil-étert hűtünk, metanol/szárazjég hűtőfurdővel. Hűtés közben hozzáöntünk 335,2 ml 15%-os hexános n-butil-lítium oldatot (0,55 mól) és a reakciókeveréket —75 °C-ra hűtjük. Ezután 90 perc alatt 81,5 g 3-bróm-tiofén (0,5 mól) 100 ml abszolút diizopropil-éterrel készített oldatát úgy csepegtetjük hozzá, hogy a hőmérséklet a -70 °C-ot ne haladja meg. Ezt követően -70 és -75 °C közötti hőmérsékleten 1 órán át tovább reagáltatjuk. Ezután 90 perc alatt 36,2 g /3-bróm-propionsav-etil-észter (0,2 mól) 60 ml abszolút düzopropil-éterrel készített oldatát úgy csepegtetjük a reakciókeverékhez, hogy a hőmérséklet a —70 °C-t ne lépje túl, majd további 4 órán át keveijük az elegyet. A hűtőfürdőt eltávolítjuk, és a reakciókeveréket összekeveijük 160 ml vízzel. A hőmérséklet —20 °C-ra emelkedik. Ezután még egy ideig keverjük, amíg a hőmérséklet 0 °C fölé emelkedik, majd a szerves fázist elkülönitjük. magnézium-szulfáttal szárítjuk, szüljük, és az összes alacsony forráspontú anyagot rotációs bepárlóban vákuumban ledesztilláljuk. Maradékként világos színű olajat kapunk. Kitermelés 54% (az elméleti érték 96%-a, a bróm-propionsav-észterre vonatkoztatva). Hasonló módon állíthatunk elő 1,1 -ditienil-(3>4-bróm-butanol-(l)-et és l,l-ditienil-(3>5-bróm-pentanol-((l)-et, világos színű olaj alakjában. 2. példa 1.1 -ditienil-(3 > 1 -hidroxi-4- -(4-fenil-piperazino)-bután 16,2 g (0,1 mól) 4-fenil-piperazinból, 14 ml trietil-aminból, 31,7 g (0,1 mól) l,l-ditienü-(3)-l-hidroxi-4-bróm-butánból és 80 ml diizopropil-éterből készített oldatot 3 napig hagyunk állni szobahőmérsékleten. A kristályos terméket leszívatjuk, éterrel mossuk, szárítjuk, vízzel feliszapoljuk, leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A nyers termékre vonatkozó kitermelés 24,4 g, 61,3%. A nyers bázis 8 g (0,02 mól) mennyiségét 50 ml acetonban oldjuk. Ezután hozzáadunk 2,32 g (0,02 mól) maleinsavat tartalmazó acetonos oldatot, a reakciókeveréket melegítjük, szüljük, majd kezdődő zavarosodásig étert adunk hozzá. A rövid idő múlva kikristályosodó anyagot leszívatjuk, aceton és éter 1 : 1 arányú keverékével mossuk, végül szárítjuk. Kitermelés 8,3 g (81%). A maleát olvadáspontja 110-111 °C. 3. példa 1,1 -ditienil-(3 )-1 -hidroxi-4-[4-(3-metoxifenil)-piperazino]-bután A címben szereplő vegyületet a 2. példában ismertetett eljárással analóg módon kaphatjuk 0,1 mól 4-(3-metoxi-fenil)-piperazinból. A maleát olvadáspontja 149-150 °C. Kitermelés 94%. 4. példa További, V általános képletű [1,1 -ditienil-(3)-l -hidroxi-propil-(3)]-aminok előállítása (az V általános képlet —NTY csoportjának jelentése az 1. táblázat 2. oszlopában látható) Az 1. táblázatban felsorolt vegyületeket a következőképpen állítjuk elő: 0,1 mól l,l-ditienil-(3)-3-bróm-propanol-(l)-et, 0,11 mól trietilamint és 0,1 mól primer vagy szekunder-amint (lásd az 1. táblázat 2. oszlopát) 60 ml diizopropil-éterben mintegy 12—15 órán át melegítünk, visszafolyatás és keverés közben. Lehűlés után . a kristályos terméket leszűrjük, diizopropil-éterrel mossuk, és szárítjuk. Ezután vízben szuszpendáljuk, leszívatjuk, vízzel mossuk, szárítjuk, átkristályosítjuk, és adott esetben az 1. példában ismertetettekkel analóg módon előállítjuk a maleinsav-sót. 5. példa [1,1 -ditienil-(3 )-1 -propenil-(3)]- [ 1 -hidroxi-1 -(p-hidroxi-fenil)-propil-(2)]-amin 25 g (0,15 mól) p-hidroxi-norefedrint, 22,5 ml trietil-amint és 45,5 g (0,15 mól) l,l-ditienil-(3)-3- -b r óm-propán ol-(l)-et 80 ml dioxánban keverés közben 8 órán keresztül 100 °C-ra melegítünk. Ezt követően a reakciókeveréket rotációs bepárlóban bepároljuk, és a szirup-szerű maradékot 250-250 ml dietil-éterrel kétszer digeráljuk. Az egyesített éteres oldatokat izopropanolos sósavval megsavanyítjuk, ekkor kicsapódik egy igen viszkózus termék. Az oldószer leöntése után a maradékot 100 ml etanollal felvesszük, visszafolyatás közben 10 percig forrásig melegítjük, és az oldatot rotációs bepárlóban bepároljuk. A maradékot 100 ml meleg acetonban oldjuk, amelyből az anyag kihűlés után lassan kikristályosodik. Izopropanolból végzett átkristályosítás után a vegyületet hidrokloridként kapjuk színtelen kristályok alakjában. A hidroklorid olvadáspontja: 138—140 °C.. Kitermelés: 10,2 g. 5 IC 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
