178207. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1- fenil-2-amino-etanol-származékok előállítására
15 178207 16 6 (ppm): 1,2 (6H, s), 1,3 (3H, t), 1,7 (2H, m), 2,7 (2H, m), 4,0 (2H, q), 7,0 (4H, m). 4. lépés: 1,1 -Dimetil-3-(2-etoxi-fenil)-propil-amin. A cím szerinti vegyiiletet l,l-dimetil-3-(2-etoxi-fenil)-propanolból állítjuk elő az előbbiekben az 1,1- dimetil-3-(2-metoxi-fenil)-propil-aminra leírtakhoz hasonló módszerrel. Kitermelés: 15%. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCla): 6 (ppm): 1,0 (6H, s), 1,2 3 1, t), 1,5 (2H, m), 2,6 (2H, m), 3,9 (2H, q), 6,9 ( .1, m). 5. lépés: 1 -(4-Benzüoxi-fenil>2-/[ 1,1 -dimetil-3-(2-e toxi-fenil)-propil]-amino/-etanol. A cím szerinti vegyületet (4-benziloxi-fenil)-glioxálból és [l.l-dimetil-3-(2-etoxi-fenil)-propil]-aminból állítjuk elő a 3. példa a) pontjában leírtak szerint. Kitermelés: 15%. A magmágneses rezonanciapsektrum adatai (CDCI3): 6 (ppm): 1,2 (6H, s), 1,5 (3H, t), 1,7 (2H, m), 2,8 (2H, m), 3,8 (2H, m), 4,1 (2H, q), 4,8 (1H, m), 5,1 (2H, s), 7,2 (13H, m). g) A 7. példában felhasznált l-(4-benziloxi-fenil)-2-/[ 1,1 -dimetil-4-(2-metoxi-fenil)-butil]-amino/-etanol előállítása. 1. lépés: (2-Metoxi-fenil)-propionsav. 68 g 2-metoxi-benzaldehid, 75 g ecetsavanhidrid és 30 g nátrium-acetát elegyét keverés közben 1 órán át melegítjük l50°C-on, majd ezt követően 15 órán át 170-180 °C-on. Az elegyet utána lehűtjük 90 °C-ra, és 400 ml vízbe öntjük. A kapott elegyet nátrium-karbonáttal semlegesítjük, majd vízgőzdesztilláljuk, amíg tiszta oldatot kapunk, amelyet azután forrón szűrünk. A szűrietet tömény sósavval megsavanyítjuk, és a csapadékot (51,2 g) kiszűrjük, és vízzel mossuk. A csapadékot feloldjuk 300 ml metanolban, és szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük 0,3 g palládiumosszén katalizátor jelenlétében. Mikor a számított mennyiségű hidrogént felvette, a reakcióelegyet megszűrjük, és bepároljuk. Így 50,2 g dm szerinti vegyületet kapunk. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3): 5 (ppm): 2,8 (4H, m), 3,8 (3H, s), 7,1 (4H, m), 11,4 (1H, s). 2. lépés: (2-Metoxi-fenil)-propanol. 50 g (2-metoxi-fenil)-propionsav 500 ml vízmentes dietilHéterrel készült oldatát cseppenként hozzáadjuk 10 g iítium-alundnium-hidrid vízmentes éterrel készült hűtött és kevert szuszpenziójához. A reakcióelegyet utána ha|yjuk lassan szobahőmérsékletre melegedni, majd 0 sC-on semlegesítjük 20%-os kálium-nátrium-tartarát oldattal. Az éteres fázist leöntjük, és a maradékot éterrel mossuk. Az egyesített éteres fázisokat vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepárolva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés: 38,2 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3): 8 (ppm): 1,8 (2H, t), 2,1 (1H, s), 2,7 (2H, t), 3,6 (2H, t), 3,8 (3H, s), 7,0 (4H, m). 3. lépés: (2-Metoxi-fenil)-propil-klorid. 38 g (2-metoxi-fenil)-propanol 100 ml triklór-etilénnel készült oldatához cseppenként hozzáadunk 60 ml tionil-kloridot. Az oldatot visszafolyó hűtő alatt 3 órát forraljuk, majd ezt követően bepároljuk. A maradékot desztilláljuk, és a 17 Hgmm nyomáson 122—126 °C-on forró frakciót szedjük. Kitermelés: 21,6 g. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3): 5 (ppm): 2,2 (2H, m), 2,8 (2H, m), 3,5 (2H, m), 3,8 (3H, s), 7,1 (4H, m). 4. lépés: 1, l-Dimetil-4-(2-metoxi-fenil)-butanol. 21,6 g (2-metoxi-fenil)-propil-klorid 10 ml vízmentes dietil-éterrel készült oldatát cseppenként hozzáadjuk 3,0 g magnéziumhoz 10 ml‘vízmentes ételben. Mikor a Grignard-vegyület keletkezése befejeződik, hozzáadunk 7 g acetont. A reakcióelegyet 2 órán át hagyjuk reagálni szobahőmérsékleten, majd lehűtjük, és vizet adunk hozzá. Az éteres fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. így 20,6 g dm szerinti vegyületet kapunk. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3): 6 (ppm): 1,1 (6H, s), 1,4 (4H, m), 2,5 (2H, m), 3,8 (3H, s), 7,0 (4H, m). 5. lépés: 1.1 -Dimetil-4-(2-rnetoxi-fenil)-butil-amin. A cím szerinti vegyületet 20,5 g l,l-dimetil-4-(2- -metoxi-fenil)-butanolból állítjuk elő az előbb az 1,1- dimetil-3-(2-nietoxi-fenil)-propU-aminra leírtakhoz hasonló módon. Kitermelés: 14,1 g bázis. Kitermelés: 2,8 g dmvegyület-szulfát. A magmágneses rezonanciaspektrum adatai (CDCI3): 1.1 (6H, s), 1,5 (4H, m), 2,7 (2H, m), 3,8 (3H, s), 7,0 (4H, s). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
