178202. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, optikailag aktív és racén biciklusos acetálok és merkaptálok előállítására
15 178202 16 (_).2,3,3a/3,6a/î-Tetrahidro-2-inetfltio-5a-0tfenilbenzoiloxi)-4i?-(3ß-hidroxi-okt-l-transz-enil)-ciklopentano{b]furán. 15. példa (—)-2,3,3a/3,6aß-Tetrahidro-2-exo-butiltio-5a-hidroxi-4|3-(3/3-hidraxi-okt-1 -transz-enil)- 5 -ciklopentano[b]furán. 17. példa 50 ml-es, keverővei és hőmérővel ellátott lombikba bemérünk 4,505 g (10 mmól) (—)-2,3,3a/3,- 6a(J-tetrahidro-2-hidroxi-5a-(p-fenilbenzoüoxi)- 40-(30-hidroxi-okt-1 -transz-enil)-ciklopentano[b]fu-l0 ránt, feloldjuk 9 ml dimetilformamidban, majd a kapott oldatot -10, -15 °C-ra hű tjük. Hozzáadunk 9,6 g (200 mmól) metilmerkaptánt és 1 mmól bórtrifluorid-éteráttal megindítjuk a reakciót. Az átalakulás néhány óra alatt lejátszódik.15 Vékonyrétegen a két termék folt mellett (exo-, endo-epimer), két nagyobb mennyiségben (kb. 5%) keletkező melléktermék is megjelenik. Feldolgozás során először a reakcióelegyből 20—30 °C-on kidesztilláljuk a felesleges metilmer- 20 kaptánt. A maradékhoz 5 ml 1 mólos nátrium-hidrogén-karbonár-oldatot és 45 ml vizet adunk, majd 3 x 45 ml éterrel extrahálva kinyerjük a terméket. Az extraktum oldószermentesítése után a maradékot 450g-os szilikagél-oszlopon 4:1 arányú ben-25 zol-etilacetát eluenssel kromatografáljuk. Az exo-, és endo-epimereket tartalmazó frakciókat külön-külön oldószermentesítjük. A nyert cím szerinti exo-epimer súlya: 2,40 g (50%). A termék sűrű olaj, melynek Rf értéke (az 30 1. példában leírt rendszerben): 0,53. Az olajat diizopropüéter-petroléter rendszerben kristályosítva fehér kristályos termékhez juthatunk. Olvadáspont: 72—73 °C. A nyert cím szerinti endo-epimer súlya: 1,60 g 35 (33%). Rf értéke (az 1. példában leírt rendszerben): 0,35. 16. példa 40 (-)-2,3,3aß,6a/3-Tetrahidro-2-exo- és -endo-butiltio-5a-(p-fenilbenzoiloxi)-4/3-(3j3--hidroxi-okt-1 -transz-enil)-ciklopentano[b jfurán és (-)-2,3,3a0,6a/3-tetrahidro-2-exo és 45-endo-feniltio-5a-(p-fenilbenzoiloxi)-4j3--(3ß-hidroxi-okt-l -transz-enil)-ciklo-pentano[b]furán. A 15. példában leírt eljárás alapján a megfelelő 50 merkaptán kapcsolásával végezve az előállítást a dm szerinti vegyületeket állítjuk elő. Az Rf értékeket (az 1. példa szerinti rendszerben) az alábbi táblázatban foglaltuk össze. Rf értékek Vegyületek exo-epimer endo-epimer butiltio-származék 0,61 0,44 feniltio-származék 0,60 0,45 2,61 g (5 mmól) (-)-2,3,3aí!,6aß-tetrahid^o-2- -exo-butiltio-5a- (p-fenilbenzoiloxi)-4/3-(30-hidroxi-okt-l-transz-enil)- ciklopentano[b]furánból kiindulva a 7. példában leírtak szerint eljárva jutunk' a dm szerinti termékhez. A kromatográfiát 1 : 1 arányú benzol-etilacetát eluenssel végezzük. A kapott dm szerinti tennék súlya: 1,55 g (91%). Az olaj hűtés hatására kristályosodik. Olvadáspont: 55—57 °C. Rf érték (az 5. példában leírtak szerint): 0,49. IS. példa Az 1. példában leírtak szerint eljárva a következő vegyületeket állítjuk elő. Reakciópartnerként értelemszerűen mindig a kívánt terméknek megfelelő alkoholt használjuk. a) (—)-2,3,3a/3,6a0-Tetrahidro-2-exo- és -endo-benziloxi-5a-(p-fenilbenzoiloxi)-40-(30-hidroxi-okt-l -transz-enil)-dklopentanojbjfurán, b) (—)-2,3,3a/3,6a/3-tetrahidro-2-exo- és -endo-(2-klór-etoxi)-5a-(p-fenilbenzoiloxi)-4/3-(3/3-hidroxi-okt-l -transz-enil)-ciklopentano[b]furán, c) (—)-2,3,3aß,6aß-tetrahidro-2-exo- és -endo-alliloxi-5a-(p-fenilbenzoiloxi)-4/î-(3/3-hidroxi-okt-1 -transz-enil)-ciklopentanojb jfurán. Az Rf értékeket az alábbi táblázatban foglaltuk össze. (Vékonyrétegkromatográfia az 1. példa szerint.) Vegyületek Rf értékek exo-epimer endo-epimer a) 0,61 0,45 b) 0,55 0,375 c) 0,55 0,42 19. példa (-)-2,3,3a/3,6a0-Tetrahidro-2-(p-fenilbenziloxi)-5a-hidroxi-4/3-(3a- és 30-hidroxi-okt-1 -transz-enil)-ciklopentano[b]furán. 50 ml-es, keverővei ellátott lombikba bemérünk 2,7 g (10 mmól) (—)-2,3,3a0,6aß-tetrahidro-2,5a-dihidroxi-40- (3a-hidroxi-okt-1 -transz-enil)-ciklopentano[b]furánt, 2,75 g (15 mmól) p-fenilbenzilalkoholt és 14 ml vízmentes dimetilszulfoxidot. A reakciót 0,1 ml (1 mmól) tömény sósavval indítjuk meg. Az átalakulás 60—90 perc 'fiatt lejátszódik. Ezután a 8
