178202. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, optikailag aktív és racén biciklusos acetálok és merkaptálok előállítására
9 178202 10 5. példa (-)-2,3,3aß,6a/3-Tetrahidro-2-pentiloxi)-5a-hidroxi-4/3-(30-hidroxi-okt-l - -transz-enil)-ciklopentano[b ]furán. 50 ml-es. keverővei ellátott lombikba bemérünk 2,7 g (10 mmól) (-)-2,3,3aß,6aß-tetrahidro-2,5a-dihidroxi-4(3-(3d- hidroxi-okt-1 -transz-enil)-ciklopentano[b]furánt. Hozzáadunk 14,7 ml (150 mmól) n-amilalkoholt, majd 0,05 ml (0,5 mmól) tömény sósavval beindítjuk a reakciót. A reakció követését vékonyrétegkromatográfiásan etilacetát futtatószerrel végezzük. Az exo- és endo-epimerek nem válnak szét. Tíz perc alatt a konverzió teljessé válik. Melléktermék nem keletkezik. A reakciót 0,42 g (5 mmól) nátrium-hidrogén-karbonáttal állítjuk le, néhány csepp víz jelenlétében. Az alkohol felesleget vákuumban lepároljuk és a maradék olajat 135g-os szilikagél-oszlopon 1:1 arányú benzol-etilacetát eleggyel kromatografáljuk. Az oldószermentesítés után a kapott sűrű olajat hűtőben egy napig tartjuk, amíg megdermed. A nyers termék súlya 3,1 g, 91%. A 3,1 g kristályos terméket 15 ml petroléterben melegen feloldjuk, majd 0°C-ra hűtve egy napig kristályosítjuk. A cím szerinti kapott fehér kristályok súlya: 1,15 g. Gázkromatográfiásán egységes exo-epimer. Op.: 62—64 °C. Rf: 0,47 (10 cm magas DC-Fertigplatten KIESELGEL vékonyréteglapon, telített kádban etilacetáttal futtatva. Az oldószerfront sebessége 0,7 cm/min: Előhívó: foszformolibdénsav.) Az anyalúg bepárlásával 1,95 g további anyagot kapunk. Gázkromatográfiás vizsgálat szerint a termék az exo- és az endo-epimerek 1 : 1 arányú keveréke. 6. példa (-)-2,3,3a0,6aß-Tetrahidro-2-hexadeciloxi-5a-hidroxi4ß-(3ß-hidroxi-okt-l-transz-enil)-cildopentano[b]furán előállítása. 2,7 g (10 mmól) (-)-2,3,3aß,6aß-tetrahidro-2,5a-dihidroxi-4ß- (3(3-hidroxi-okt-l-transz-enil)-ciklopentano[b]furánhoz 100 ml-es keverővei ellátott lombikba 5,4 ml nátrium-hidridről desztillált dimetilszulfoxidot, 48 ml vízmentes benzolt, 12,1 g (50 mmól) cetilalkoholt és 0,005 ml (0,05 mmól) tömény sósavat adunk. A reakció tíz perc alatt teljesen lejátszódik. Az endo- és exo-epimerek kromatográfiásan nem válnak szét. A reakció leállítása és a dimetilszulfoxid eltávolítása céljából 1 ml 1 mólos nátrium-hidrogén-karbonát-oldatot és 225 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, majd 3 x 225 ml etilacetáttal mossuk. Az atilacetátos részt szántjuk, bepároljuk. A bepárlási maradékot 270g-os szilikagél-oszlopon 1 : 1 arányú benzol-etilacetát eluenssel kromatografáljuk. A kapott termék súlya 4,55 g (92%). Rf érték: 0,63 (Az 5. példában leírt rendszerben.) 7. példa (-)-2,3,3a/3,6a/3-Tetrahidro-2-exo-butoxi-5a-hidroxi-40-(3a-hidroxi-okt-l-transz-enil)-ciklopentano[b jfurán. 100 ml-es keverővei ellátott lombikba bemérünk 5,06 g (10 mmól) (-)-2,3,3aß,6aß-tetrahidro-2-exo-butoxi-5a-(p-fenilbenzoiloxi)- 40-(3a-hidroxi-okt-1 - -transz-enil)-ciklopentano[b]f uránt hozzáadunk 32 ml vízmentes metilalkoholt és 2,1 g (15 mmól) izzított kálium-karbonátot. A reakcióelegy hőmérsékletét intenzív kevertetés mellett 40 C-on tartjuk. A reakció előrehaladását vékonyrétegkromatográfiásan követjük. 2-3 óra alatt a védőcsoport lehasadása teljessé válik. Ezt követően a reakcióelegyet 0 °C-ra hűtjük, és a kivált p-fenilbenzoisav-metilésztert kiszűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk és a maradékot 50 g szilikagélből készült oszlopon etilacetáttal kromatografáljuk. A kapott cím szerinti termék súlya 3,10 g (95%). Rf érték: 0,34 (Az 5. példában leírt rendszerben.) 8. példa Az 5., 6., illetve 7. példa alapján a megfelelő kiindulási anyagok 1 mmólját a megfelelő alkohol-partnerrel a leírt körülmények között reagáltatva a következő vegyületeket állítjuk elő: a) (—)-2,3,3aß,6aß-tetrahidro-2-exo- és -endo-etoxi-5a-hidroxi40-(3a- és 30-hidroxi-okt-1 -transz-enil)-dklopentanoj b jfurán, b) (—)-2,3,3a/3,6aj3-tetrahidro-2-exo- és -endo-izopropiloxi-5a-hidroxi40- -(3a- és 30-hidroxi-okt-l-transz-enil)-ciklopentanofb jfurán, c) (—)-2,3,3aß-6aß-tetrahidro-2-exo- és -endo-butoxi-5a-hidroxi4/3-(3a- és 3/3-hidroxi-okt-1 -transz-e nil )- ci klopentanojb Jfurán , d) (—)-2,3,3aft6aß-tetrahidro-2-exo- és -endo-izobutoxi-5a-hidroxi4j3-(3a- és 3j3-hidroxi-okt-1 -transz-enil)-ciklopentano[b jfurán, e) (—)-2,3,3aß,6aß-tetrahidro-2-exo- és -endo-terc-butoxi-5a-hidroxi-40- -(3a- és 3/3-hidroxi-okt-l-transz-enil)-ciklopentano[b jfurán, f) (—)-2,3,3a/3,6a0-tetrahidro-2-exo- és -endo-pentiloxi-5a-hidroxi40-(3a- és 3ß-hidroxr-okt-1 -transz-enil )-ciklopentanofbjfurán, g) (—)-2,3,3a/3,6a0-tetrahidro-2-exo- és -endo-hexadeciloxi-5a-hidroxi4(3- -(3a- és 30-hidroxi-okt-l-transz-enil)-ciklopentano[b jf urán. Az előállított vegyületek Rf értékeit az alábbi táblázatban foglaltuk össze a fenti jelöléseknek 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
