178194. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirazino-karbazol-származékok elállítására
11 178194 12 Elemzés a C14Hl3BrN2 • HCl képlet alapján (M = 325,5): számított: C =51,8%, H = 4,3%, N = 8,6%, Br = 24,6%, talált: CT= 10,9%. C =51,7%, H = 4,3%, N = 8,4%, Br = 24,2%, Cl"= 10,1%. A kiindulási anyagként felhasznált 6-bróm-9 -(2-bróm-etil)-l 2,3,4-tetrahidro-karbazol-l ont az 1. példában ismertetett módon állítjuk elő 6-bróm-l ,2,3,4-tetrahidro-karbazol-l-ónból (op.: 227 °C). A 126°C-on olvadó 6-bróm-9-(2-bróm-etil)-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-l-ont 88%-os hozammal kapjuk. Elemzés a C14Hi3Br2NO képlet alapján (M = 371): számított: C =45,2%, H = 3,5%, Br = 43,l%, O =, 4,3%, N = 3,8%, talált: C =45,0%, H » 3,4%, 5. példa Br = 42,8%, O = 4,5%. N = 3,6%, Az 1. példában közöltek szerint járunk el, azzal a különbséggel, hogy kiindulási anyagként 6-fluor-9-(2-bróm-e til)-1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-l-ont használunk fel. A 303—305 °C-on olvadó 8-fluor-2,4,5,6-tetrahidro-lH-pirazino[3,2,l-jk] karbazd-hidrokloridot Sl^os hozammal kapjuk. Elemzés a Ci4H]3FN2 • HC1 képlet alapján (M = 264,5): számított: C = 63,5%, H = 5,3%, F = 7,2%, N = 10,6%, Cr= 13,4%, talált: C =62,8%, H = 5,5%, F = 6,8%, N = 10,3%, cr= 13,9%. A kiindulási anyagként felhasznált 6-fluor-9-(2- -bróm-etil)-l,2,3,4-tetrahidro-karbazd-l-ont az 1. példában ismertetett eljárással állítjuk elő 6-fluor-1,2,3,4-tetrahidro- karbazol-l-onból (op.: 210°C). A 131 °C-on olvadó 6-fluor-9-(2-bróm-etil)-l,2,3,4- tetrahidro-karbazol-l-ont 76%os hozammal kapjuk. Elemzés (M = 310): a C14H13BrFNO képlet számított: C =54,2%, H =4,2%, Br = 25,8%, N = 4,5%, F =6,1%, talált: C =54,1%, H =4,1%, Br = 25,8%, N = 4,9%. F =5,9%, 6. példa 122 g (0,38 mól) 6-metil-9-(ß-metilszulfoniloxi-etil)-1,2,3,4- tetrahidro-karbazol-l-on és 650 ml (26 mól) folyékony ammónia elegyét autoklávban 20 órán át 50 °C-on tartjuk. Az ammónia lepárlása után kapott maradékot 1000 ml etilacetát és 500 ml víz keverékében szuszpendáljuk, és a szuszpenzió vizes fázisát híg vizes nátriumhidroxid-oldattal erősen meglúgosítjuk. Az elegyet alaposan összerázzuk, a szerves fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát fölött szárítjuk, majd az oldatba vízmentes sósavgázt vezetünk. A kivált kristályos anyagot leszűrjük és 1 : 1 arányú etilacetát-etanol-elegyből átkristályosítjuk. 79,2 g (80%) 8-metil-2,4,5,6-tetrahidro-l H-pirazino[3,2,1 jkjkarbazol-hidrokloridot kapunk, op.: 274—276 °C. A termék tapasztalati képlete CijHi6N2 • HC1, molekulasúlya 260,5. A kiindulási anyagot a következőképpen állítjuk elő: a) 6-Metil-9-(2-hidroxi-etil)-l ,2,3,4-tetrahidro-karbazol-l-on előállítása: 199 g (1 mól) 6-metil-l,2,3,4-tetrahidro-karbazol-1-on 2000 ml dime tilformamiddal készített oldatához 5,6 g (0,1 mól) káliumhidroxid 200 ml vízzel készített oldatát adjuk. A reakcióelegyhez szobahőmérsékleten 66,1 g (74,2 ml, 1,5 mól) etilénoxidot adunk, majd az elegyet 30 perc alatt 50 °C-ra melegítjük. Ekkor legföljebb 0,2—0,5 bar túlnyomás alakul ki. Az elegyet 20 órán át 50°C-on keverjük, majd az oldószert vákuumban lepároljuk, és a maradékot 800 ml víz és 10 ml jégecet elegyével összekeverjük. A kapott kristályos terméket leszűrjük, 500 ml vízzel mossuk, végül vákuumban 40 °C-on szárítjuk. 239,5 g (98,6%) 6-metil-9-(2- -hidroxi-etil)-l ,2,3,4- tetrahidro-karbazol-l-ont lapunk, op.: 113—116 °C. A termék tapasztalati képlete CläH, 7N02, molekulasúlya 243. b) 6-Metil -9-(ß-metilszulfoniloxi-etil)- 1,2,3,4-tetrahidro-karbazol-l-on előállítása: 239,5 g (0,98 mól) 6-metil-9-(2-hidroxi-etil)-1,2,3,4- tetrahidro-karbazol-l-on 2000 ml toluollal készített oldatához 109,6 g (1,08 mól) trietilamint adunk, majd az elegybe 15 perc alatt 124,3 g (1,08 mól) metánszulfonilkloridot csepegtetünk- A reakcióelegy hőmérsékletét külső hűtéssel 25 °C és 30 °C közötti értéken tartjuk. Ezután a reakcióelegyet 30 percig csökkenő hőmérséklet mellett utánkeverjük. Az elegyhez 3000 ml toluolt, 500 ml vizet és 15 ml tömény vizes sósavoldatot adunk, a kapott elegyet 55 °C-ra melegítjük, a toluolos fázist elválasztjuk, 500 ml vízzel mossuk, végül bepárdjuk. A kapott maradékot 5 liter izopropanolból átkristályosítjuk. 280 g (89%) 6-metil-9-(/3-metüszulfoniloxi-etil)-l,2,3,4-tetrahidro- karbazol-l-ont kapunk, op.: 131—133 °C (bomlás). A termék tapasztalati képlete C4HI9N04S, molekulasúlya 321. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 2,4,5,6-tetrahidro-1 H-pirazino[3,2,1 -jkjkarbazol-származékok és savaddíciós sóik előállítására — ahol R fluoratomot, klóratomot, brómatomot vagy 1—4 szénatomos alkil- vagy alkoxi-csoportot jelent -, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű 6,9-diszubsztituált 122,4-tetrahidro-karbazol-l -on-szár-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
