178177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-pirimidinil-imidsavészterek előállítására
5 178177 6 3. N-[4-Amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil>-pirimidin-2-ilJ-propionimidsav-etilészter, op.: 137°, 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidinből és orto-propionsav-trietilészterből. 5 4. N-[4-Amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)--pirimidin-2-il]-butirimidsav-etilészter, op.: 128°, 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidinből és orto-vajsav-trietilészterből. 10 5. N-[4-Amino-5<3,4,5-trimetoxi-benzil> -pirimidin-2-il]-izobutírimidsav-etilészter, op.: 136°, 2,4-diamino-5-(3,4,5- -trimetoxi-benzil)-pirimidinből és orto-izovajsav-trietilészterből. 14 15 * * 6. N-[4-Amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-il]-fenilacetimidsav-etilészter, op.: 168°, 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil);pirimidinből és orto-fenilecetsav-trietilészterből. 20 7. N-[4-Amino-5-(4-metoxi-benzfl)-j#riinidin-2-il]-acetimidsav-etilészter, op.: 126 , 2.4- diamino-5-(4-metoxi-benzil)-pirimidinből és orto-ecetsav-trietilészterből. 8. N-[4-Amino-5-(3,4-diinetoxi-benzil)-piriinidin- 25-2-il]-acetimidsav-etilészter, op.: 148°, 2.4- diamino-5-(3,4-dimetoxi-benzil)-pirimidinből és orto-ecetsav-trietilészterből. 9. N-[4-Amino-5 -(4-metil-benzil)-pirimidin-2-il]--acetimidsav-etilészter, op.: 129°, 30 2.4- diamino-5-(4-metil-benzil)-pirimidinből és orto-ecetsav-trietilészterből. 10. N-[4-Amino-5-(4-klór-benzil)-piriniidin-2-il]-acetimidsav-etilészter, op.: 154°, 2.4- diamino-5-(4-klór-benzil)-pirimidinből 35 és orto-ecetsav-trietilészterből. 11. N-[4-Amino-5-(3,4-diklór-benzil)-piriinidin-2-il]-acetimidsav-etilészter, op.: 158°, 2.4- diamino-5-(3,4-diklór-benzil)-pirimidinből és orto-ecetsav-trietilészterből. 40 12. N-[4-Arnino-5-(2,4-diklór-benzil)-pirimidin-2-il]-acetimidsav-etilészter, op.: 128°, 2.4- diamino-5-(2,4-diklór-benzil)-piriinidinből és orto-ecetsav-trietilészterből. 13. példa 29,85 g 4-(4-klór-fenil)-6-etil-2,4-dianiino-piridint (Pyrimethamin) és 97,32 g orto-ecetsav-trietilésztert 50 240 ml dimetilformamid és 1 ml tömény sósav elegyben szuszpendálunk. 85-100°-on végrehajtott 4 órai keverés után a tiszta reakcióoldatot aktívszénnel kezeljük, leszűijük, és vákuumban bepároljuk. A maradékot 100 ml meleg izopropil éterrel55 felvesszük, ebből 32,8 g (85,2%) N-f4-afflino-6-etil-5 -(4-klór-fenil)-pirimidin-2-il ]-acetimidíav-etilészter kristályosodik ki, op.: 143-145°. A 13. példával analóg módon állíthatjuk elő a következő vegyületeket: 60 14. N-[4-amino-6-etil-5-(4-klór-fenil)-piriraidin--2-il]-acetimidsav-metüészter, op.: 146°, 5-(4-klór-fenü)-6-etÜ-2,4-diamino-pirimidinből és orto-ecetsav-trimetilészterből. 65 15. N-[4-Amino-6-etil-5-(4-klór-fenil)-pirimidin-2-il]-propionimidsav-etilészter, op.: 124°, 5-(4-klór-fenil)-6-etil-2,4-diamino-pirimidinből és orto-propionsav-trietilészterből. 16. N-[4-Amino-6-etil-5-(4-diklór-fenil)-pirimidin-2-il]-butirimidsav-etilészer, op.: 129°, 5-(4-klór-fenil)-6-etil-2,4-diamino-pirimidinből és orto-vajsav-trietilészterből. 17. N-[4-Amino-6-etil-5-(4-klór-fenil)-pirimidin-2-il]-fenilacetamidsav-etilészter, op.: 120°, 5-(4-klór-fenil)-6-etil-2,4-diamino-pirimidinből és orto-fenil-ecetsav-trietilészterből. Példák a gyógyszerkészítményekre 18. 400 mg 2-szulfanilamido-4,5-dimetil-oxazol 80 mg N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil)-pirimidin-2-il]-acetimidsav--metilészter (2. példa) 20 mg kukoricakeményítő 10 mg zselatin 8 mg talk um 2 mg magnéziumsztearát 20 mg Primojel A hatóanyagokat összekeverjük a kukoricakeményítővel, és vizes zselatinoldattal granuláljuk. A száraz granulátumot átszitáljuk, és összekeverjük a többi adalékkal. Ebből a keverékből szokásos módon tablettákat préselünk. 19. 160 mg 2-szulfanilamido-5-metoxi-pirimidin 80 mg N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzü)-pirimidin-2-il]-acetimidsav•etilészter (1. példa) 5 mg zselatin 30 mg kukoricakeményítő 4 mg talkum 1 mg magnéziumsztearát A hatóanyagokat a vizes zselatinoldattal granuláljuk, és száradás után kukoricakeményítővel, talkummal és magnéziumsztearáttal keverjük össze. Ebből a keverékből szokott módon tablettákat préselünk. 20. 400 mg 2-szulfanilamido-4,5-dimetil-oxazol 80 mg N-[4-amino-6-etil-5-(4-klór-fenil)-pirimidin-2-il]-acetimidsav-•etilészter (13. példa) 20 mg kukoricakeményítő 10 mg zselatin 8 mg talkum 2 mg magnéziumszearát 20 mg Primojel A hatóanyagokat összekeverjük^ a kukoricakeményitővel, és a vizes zselatinoldattal granuláljuk. A száraz granulátumot átszitáljuk, és a többi adalékkal összekeverjük. Ebből a keverékből szokásos módon tablettákat préselünk. 21 4,00 g 2-szulfanilamido-5-metoxi-pirimidin 2,00 g N-[4-amino-5-(3,4,5-trimetoxi-benzil> -pirimidin-2-il]-acetimidsav-metüészter 3
