178166. lajstromszámú szabadalom • Eljárás immunológiailag aktív poliribozil-ribotol-foszfát és az ezt tartalmazó oltóanyag előállítására
9 178166 10 II. táblázat PRP-pertussis kombinált oltóanyaggal végzett immunogenitás vizsgálata fiatal patkányokon Dózis értéke Anti-PRP antitest vizsgálat (cpm3 H-PRP 50 pl szérum) Oltóanyag (egyszeri vagy ismételt) a leadást követő hetek száma 3 héttel a beadás után 0 1 2 3 foszfát-só-pufferben (M)b 99e 116 107 158 1,6 Pertussis (M) 113 108 117 149 1,3 PRP (K) 1. példa (M) 110 136 148 142 1,3 PRP (K) ♦ (S)d 108 136 132 147 1,4 Pertussis (M) 101 135 1002 1771 17,5 (5. példa) PRP (K) + Pertussis (S) 93 146 135 140 1,5 (4. pâda) (M) 119 154 751 1410 11.8 a) 10 pg PRP vagy 3,5 opalizációs egység pertussis/adag (0,5 ml) b) Ismételt beadás — 2, illetve 3 hét elteltével c) Átlagban 10 patkány d) Egyszeri dózis összehasonlító vizsgálatok 30 A találmány szerinti készítményt az ismert diftéria-pertussis-tetanus oltóanyaggal összehasonlítva a III. táblázatban bemutatott eredményeket kaptuk. A klinikai vizsgálatokat 2—3 hónapos csecsemőkön 35 végeztük. Az eredményekből kitűnik, hogy a poliribozil-ribitol-foszfátot és Bordatella pertussist tartalmazó oltóanyag kiváló antitest választ idéz elő. A védőhatás biztosításához legalább 0,15 értékű antitest válasz szükséges. 40 III. táblázat Klinikai vizsgálatok eredménye 4-5 Oltóanyag 1-2 hónappal az oltóanyag beadása után mért antitest válasz Pglml Oltóanyag 1-2 hónappal az oltóanyag beadása után mért antitest válasz Pglml Diftéria-0,08 találmány 0,20-pertus-0,13 szerinti 0,80 sis-tetanus 0,06 kombinált 16,00 0,04 oltóanyag 0,98 0,10 0,40 0,04 0,20 0,04 16,00 0,04 1,76 0,04 4,72 0,04 0,21 0,04 0,04 A poliribozil-ribitol-foszfát előállításának módja döntő mértékben befolyásolja az oltóanyag hatását. A IV. táblázat összehasonlító adatokat ismertet a különféleképpen előállított poliribozil-ribitol-foszfát tartalmú oltóanyagok hatására vonatkozóan. IV. táblázat Oltóanyagok hatásának összehasonlítása Oltóanyag Antitest válasz Pglml fenolos extrakcióval <0,02 előállított 0,02 poliribozil-ribitol<0,02-foszfát <0,02 0,06 fenolos extrakcióval <0,02 előállított <0,02 poliribozil-ribitol<0,02-foszfát + <0,02 B. pertussis sejtek 0,06 találmány szerinti 0,46 megoldással elő-0,54 állított poliribozil-0,27-ribitol-foszfát + 0,48 B. pertussis sejtek 0,31 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás immunológiailag <*tív HiribnTil-ribitol-foszfát előállítására, azz; j:i\/
