178165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daganatgátló hatású antrakinon származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
47 178169 48 ben 5 órán át keverjük, majd néhány óra leforgása alatt lehűtjük és szűrjük. A kapott csapadékot 120 ml N,N,N’,N’-tetrametil-etilén-diaminban újra szuszpendáljuk, majd a szuszpenziót vízfürdőn visszafolyató hűtő alkalmazása és levegő átbuborékoltatása mellett 12 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, majd a kivált csapadékot kiszűrjük, 10 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapva 203—204 °C olvadáspontú kékesfekete csapadék formájában. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű antrakinon-származékok - ahol A—B jelentése etilidén- vagy etiléncsoport, Q jelentése VI, VIII vagy IX képletű csoport, és a VI képletű csoportban n értéke 2, 3 vagy 4, R, és R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomot tartalmazó alkil-, 2—4 szénatomot tartalmazó és a nitrogénatomhoz képest alfa-helyzetű szénatomján hidroxilcsoportot nem hordó monohidroxi-alkil-, 3—6 szénatomot tartalmazó és a nitrogénatomhoz képest alfa-helyzetű szénatomján hidroxilcsoportot nem hordó dihidroxi-alkil-, 2—4 szénatomot tartalmazó alkanoil-, trifluoracetilvagy XV vagy XVII általános képletű csoportot jelentenek, és az utóbbi két csoportban n értéke 2, 3 vagy 4, R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy adott esetben hidroxilcsoporttal helyettesített 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek vagy a körbezárt nitrogénatommal együtt morfolinocsoportot alkotnak, vagy pedig R, és Rj azzal a nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, morfolino-, piperazinovagy egy XVIII vagy XXIII általános képletű csoportot alkotnak, az utóbbi csoportokban pedig m értéke 2, 3, 4, 5 vagy 6, Y metin- vagy karbonilcsoportot jelent és p értéke 2 vagy 3, azzal a megkötéssel, hogy az 1- és a 4-helyzetű oldalláncokban a szénatomok összszámának a nitrogénatomok összszáma és az oxigénatomok összszáma alkotta összegre vonatkoztatott aránya legfeljebb négy, Rs jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, R6 hidrogénatomot vagy hidroxilcsoportot jelent, R7 jelentése hidrogénatom vagy hidroxilcsoport, azzal a megkötéssel, hogy ha Q jelentése VI képletű csoport, akkor (0 Rí» Rí, Rs, Ró és R7 legalább egyike hidrogénatomtól eltérő jelentésű, (ii) ha R5, R6 és R7 jelentése hidrogénatom, akkor Rt jelentése hidrogénatomtól és R2 jelentése monohidroxi-alkilcsoporttól eltérő, és ha n értéke 2, akkor R, jelentése hidrogénatomtól vagy etilcsoporttól, Rj jelentése metil- vagy etilcsoporttól, illetve együttes jelentésük morfolinocsoporttól élté-' rő, és ha n értéke 3, akkor R, és R2 jelentése metilcsoporttól, illetve együttes jelentésük piperidinocsoporttól eltérő, (iii) ha Rs és R7 hidroxilcsoportot jelent és ha n értéke 2, akkor R, és R2 jelentése metil- vagy butilcsoporttól, illetve együttes jelentésük piperidinocsoporttól eltérő, és ha n értéke 3, akkor Rt és R2 jelentése hidrogénatomtól vagy metil- vagy propilcsoporttól, illetve együttes jelentésük morfolinocsoporttól eltérő, és ha n értéke 4, akkor R, és R2 jelentése etil- vagy butilcsoporttól, illetve együttes jelentésük pirrolidinocsoporttól eltérő, (iv) ha R5 hidroxilcsoportot jelent, akkor R6 és R, közül valamelyik hidrogénatomot jelent, és ha Rs jelentése hidrogénatom, akkor R6 és R7 jelentése egyaránt hidrogénatom, és (v) Rt és R2 közül csak az egyik jelenthet alkanoilcsoportot -, valamint tautomerjeik és gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely XX általános képletű vegyületet valamely XXI általános képletű vegyülettel - ahol e képletekben Q, R5, R6 és R7 jelentése a fenti, X jelentése hidroxilcsoport, Y’ és Z -NR,R2 általános képletű csoportot (amelyben Rí és R2 jelentése a fenti) jelent, továbbá S értéke 0 és T értéke 1, azzal a megkötéssel, hogy (i) ha Rj és R7 közül az egyik klóratom vagy alkanoiloxicsoport, akkor a másik is ugyanilyen, továbbá R6 hidrogénatomot jelent, és (ii) R, és R2 közül csak az egyik jelenthet alkanoilcsoportot — reagáltatunk, és kívánt esetben egy, A—B helyén etiléncsoportot hordozó I általános képletű vegyületet egy. A—B helyén etilidéncsoportot hordozó I általános képletű vegyületté oxidálunk és/vagy egy, R, és R2 helyén monohidroxi-alkil-csoportot hordozó I általános képletű vegyületet Rt és R2 helyén XXIII általános képletű csoportot hordozó I általános képletű vegyületté ciklizálunk vagy egy, R, és R2 helyén hidrogénatomot hordozó I általános képletű vegyületet trifluoracetilezünk, továbbá kívánt esetben a kapott I általános képletű vegyületet megfelelő sóképző reagenssel gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sójává alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R$ és R7 helyén hidroxilcsoportot és R6 helyén hidrogénatomot hordozó XX általános képletű vegyületet — ah°‘ A-B, Q, S és X jelentése az 1. igénypontban megadott — használunk kündulási anyagként. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagokként olyan XXI általános képletű vegyületeket használunk, amelyekben Y’ Rt helyén hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot és R2 helyén 2—4 szénatomos monohidroxi-alkil- vagy 3—6 szénatomos dihidroxi-alkil csoportot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
