178165. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daganatgátló hatású antrakinon származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
41 mus 42 kétszer átkristályosítunk. Így végül 1,92 g mennyiségben 131-132 °C olvadáspontú sötétkék kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk. 54. példa 0,008 g kukoricakeményí tő 75 g (pasztázáshoz) 0,002 g magnézium-sztearát (1%) 15 g 5 0,150 g 1490 g 1 ,4-bisz-[(2-Piperidino<til)-amino]antrakinon Keverés közben 4,07 g kinizarin, 21,74 g i0 N-(2-amino-etil)-piperidin és 26 ml víz keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forraljuk, majd egy éjszakán át állni hagyjuk. A kivált nyúlós csapadékot elkülönítjük, majd centrifugálás útján vízzel mossuk, amikor is 1,99 g mennyiség- 15 ben kékesfekete csapadékot kapunk. Ezt azután feloldjuk 15 ml kloroformban, majd a kapott oldatot 100 g alumíniumoxidon az úgynevezett lerövidített nedves oszlopos eljárás szerint kromatográfiásan tisztítjuk, kloroformmal eluálva. Attól kezdve, 20 hogy az eluátum színe kékre változik, összesen 180 ml eluátumot különítünk el 8 önálló frakcióban addig, míg az oszlop alját egy fekete sáv közelíti meg. Az 1-6. frakciókat összeöntjük, majd bepáraljuk, amikor is 1,42 g mennyiségben kékes- 25 fekete kristályokat kapunk, amelyeket etanolból átkristályosítunk. Így 1,35 g mennyiségben 140-141 °C olvadáspontú kékesfekete tflkristályok alakjában a kívánt terméket kapjuk. 78 °C-on vákuumban végzett szárítás után a termék olvadás- 30 pontja 156-157 °C. 55. példa Leuko-l,4-bisz-[(2-dimetilamino-etil)-amino] 35 antrakinon 26,44 g N,N-dimetil-etiléndiamin 75 ml tetrametil-etiléndiaminnal készült oldatát levegőtlenítjük nitrogéngáz 15 percen át tartó átbuborékoltatása 40 útján, majd az oldathoz 12,11 g leuko-kinizarint adunk és az így kapott keveréket 48-50 °C-on nitrogén alatt 21 órán át keverjük. Ezután a keveréket nitrogén alatt egy éjszakán át hűtjük, majd a kivált csapadékot kiszűrjük és háromszor acetonit- 45 rillel föliszapolva mossuk, illetve végül még petroléterrel is kétszer mossuk. így 12,52 g mennyiségben 150—157 °C olvadás pontú (vagy forró tárgylemezű mikroszkópon mérve 153—154 °C olvadáspontú) sötétzöld kristályok alakjában a cím szerinti 50 vegyületet kapjuk. 56. példa 150 mg-os tabletták előállítása 55 Az l,4-bisz-[(2-metilamino-etil)-amino]-antrakinont, a laktózt és a keverésre szolgáló kukoricakeményítőt összekeverjük. A paszta készítéshez használt kukoricakeményítőt 600 ml vízben szuszpendáljuk, majd keverés közben addig melegítjük, míg pasztát kapunk. Ezt a pasztát használjuk az előbb kapott porkeverék granulálására. Szükséges esetben további víz mennyiséget adagolunk. A kapott nedves szemcséket 8. számú kézi szitán átbocsátjuk, majd 49 °C hőmérsékleten szárítjuk. Az száraz szemcséket ezután 16. számú kézi szitán átbocsátjuk, ezután pedig 1% magnézium-sztearát csúsztatót adunk hozzájuk. A kapott keveréket végül alkalmas tablettázó berendezésben tablettákká sajtoljuk. 57. példa Orálisan beadható szuszpenzió készítése Komponens Mennyiség Leuko-l,4-bisz-[(2-amino-etil)- 500 mg-amino ]- antrakinon szorbit-oldat (70%-os)1^ 40 ml nátrium-benzoát 150 mg szacharin 10 mg vörös festék 10 mg meggyíz 50 mg desztillált víz 100 ml-hez szükséges mennyiség 1) az amerikai Gyógyszergyártók Egyesülése által kiadott, National Formulary-nak nevezett gyógyszerkönyvben megadott minőség A szorbit-oldatot hozzáadjuk 40 ml desztillált vízhez, majd a hatóanyagot szuszpendáljuk az így kapott elegyben. A szuszpenzióhoz ezután hozzáadjuk illetve benne oldjuk a szacharint, a nátrium-benzoátot, az ízanyagot és a színezéket. A térfogatot végül desztillált vízzel 100ml-re beállítjuk. Az így kapott szirup minden millüitere 5 mg hatóanyagot tartalmaz. 58. példa Parenterális beadásra alkalmas oldat 10000 tablet-Tablettánkénti tánkénti mennyiség mennyiség 0.050 g 1,4-bi*z-f(2-m*tilaHMno- 500 g -etil)-aniino}«ntralrinon 0,080 g laktóz 800 g 0.010 g kukoricakeméayítő 100 g (keveréshez) készítése 700 ml propilénglikol és 200 ml injektálásra 60 alkalmas víz elegyében keverés közben 20 g 1,4-bisz-{(4-amino-butil)-amino]-antrakinont szuszpéndalunk, majd a kapott szuszpenzió pH-ját sósavval 5,5-re beállítjuk és térfogatát injektálásra alkalmas vízzel 1000ml-re feltöltjük. A kapott készít- 65 ményt ezután sterilizáljuk, majd 2,0-2,0 ml-nyi 21
