178162. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, A-gyűrűn brómmal helyettesített oktahidro-indolo[2,3-a]-kinolizinek és perklórsavas sóik előállítására
7 178162 8 elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 30 ml 1 : 1 arányú aceton : víz elegyben oldjuk, majd az oldatot telített vizes nátriumkarbonát-oldattal pH= 11-ig lúgoátjuk. A lúgos oldathoz 30 ml vizet adunk, majd 30, 25 és 20 ml diklór-metánnal extraháljuk. Az egyesített szerves részt vízmentes magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük, és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot metanolból kristályosítjuk, mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 0,65 g (71,3%) (la) általános képletű vegyület, R = H. Op.: 222—225 °C (az olvadáspont metanolból történő újrakristályositás után 230—231 °C-ra emelkedik). Elemanalízis a C2|H27N20jBr (435,37) összegképlet alapján: számított: C = 57,94%, H =6,25%, N = 6,43%, talált: C = 57,98%, H = 6,33%, N = 6,38%. Infravörös színkép 3250 cm-1 (v indol—NH), (KBr): 1740 cm'1 (OC=0). Magmágneses rezonancia színkép (hexadeutero-dimetil-szulfoxidban): 6: 0,95 (t, 3H, CHí-CH2-) 6: 3,44 (s, 3H, £ü,-0-C-) i O 6: 6,86-7,56 (m, 3H, aromás H) <5: 9,91 (s, indol—NH). Tömegspektrum (m/e): 437, 436, 435, 434, 375, 347, 345, 275, 250, 249, 154. B) 6,8 g (12,7 mmól) 9-bróm-l-etil-l-[2-hidroxi-2-(metoxi-karbonil)-etil]- 1,2,3,4,6,7-hexahidro- 12H-indolo[2,3-a]kinolizin-5-ium-perklorátot 300 ml metanolban szusz pen dálunk, majd a szuszpenziót állandó keverés közben 0 °C-ra hűtjük és apró részletekben 4,8 g (0,13 mól) nátrium-bór-hidridet adunk hozzá. A beadagolás után a reakciókeveréket még egy órát keverjük, majd 5 n vizes sósav-oldattal pH = 2—3-ig megsavanyítjuk. A savas elegyet vákuumban betöményítjük, a maradékhoz 350 ml vizet adunk és 40%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal pH = 11-ig lúgosítjuk. A lúgos elegyet 100, 80 és 60 ml diklórmetánnal extraháljuk, a szerves fázist vízmentes magnézium-szulfáttal vízmentesítjük, szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, a szárazmaradékot - mely az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (la) általános képletű vegyület (cisz-izomer), és a megfelelő transz-izomer keveréke — kristályosítással komponenseire bontjuk. A cisz-izomert metanolból kristályosítjuk, mossuk, szárítjuk. Kitermelés: 2,05 g (37%) (la) általános képletű 5 vegyület, R = H. A termék minden vizsgált tulajdonságában megegyezik az A) pont alatt leírt vegyületteL A megfelelő transz-izomer a metanolos anyalúgban marad és perklórsavas sója (Ib) képletű vegyülő let) formájában azonosítható. A telítés során keletkező cisz és transz-vegyületek arányát a 2. példában leírt módon preparatív vékonyrétegkromatográfiás módszer segítségével határozzuk meg. A cisz- és transz-izomerek aránya 15 1:1. A transz-izomer (Ib) képletű vegyület) fizikai állandói: Op.: 248-251 °C. 20 Infravörös színkép: 3300 cm-1 (v indol-NH), 1742 cm-1 (i>>C=0). Szabadalmi igénypontok: 2 "5 1. Eljárás az (la) általános képletű vegyületek és transz izomereik előállítására, - az (la) általános képletben R hidrogénatomot, vagy acetü-csoportot jelent —, az izomerek elválasztására és kívánt 30 esetben az R helyén hidrogénatomot tartalmazó transz-izomernek az (Ib) képletű perkloráttá alakítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a fenti - redukálunk és 35 a) az R helyén acetilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyület redukálása esetén kapott, R helyén acetilcsoportot tartalmazó (la) általános képletű vegyületet és transz-izomeijét elválasztjuk, 40 és kívánt esetben az (la) általános képletű cisz-izomert valamely dezacilező-szerrel reagáltatjuk és a kapott, R helyén hidrogénatomot tartalmazó (la) általános képletű terméket kinyeijük, vagy b) az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (II) 45 általános képletű vegyület redukálása esetén kapott, R helyén hidrogénatomot tartalmazó (la) általános képletű vegyület és transz-izomerje keverékéből az (la) képletű cisz-vegyületet izoláljuk, a transz-izomert pedig kívánt esetben az (Ib) képletű peridór- 50 savas sóvá alakítva kinyeijük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatostásí módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót nátrium-bór-hidriddel végezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 55 módja, azzal jellemezve, hogy a dezacetilezést ásványi savval végezzük. 1 lapon 3 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824529 - Zrínyi Nyomda, Budapest 4
