178147. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-1,4-oxazepinek előállítására
9 17*147 10 9. példa (+)-, illetve (-)-7-etil-7-(3-metoxi-fenil)-4-metil-hexahidro-l ,4-oxazepin 10.00 mg 7-etil-7-(3-metoxi-fenil)-4-metil-hexahidro-1,4-oxazepin-hidroldorid, 50.00 mg drazsémag-alapanyag, 5 40,00 mg cukorbevonat 12 g (0,05 mól) 7-etil-7-(3-metoxi-fenil)-4-metU-hexahidro-í ,4-oxazepin-racemát (lásd az 1. példát) & 17 g (0,05 mól) L-(-)-0,0-dibenzoil-borkősav-monohidrát 50 ml izopropanollal és 10 ml diizopropil- 10 éterrel készült oldatából állás után a jobbraforgató frfoc sója kristályosán válik ki. Ötszörös mennyiségű izopropanolból 3—4-szer átkristályosítjuk, 6 g (kb. 40%) terméket kapunk, amelynek optikai forgatóképessége állandó. 15 Fajlagos optikai forgatóképesség: [a]f nm = = -45° (c = 10 ml/ml, etanolban). A sóból ismert módon előállítható a bázis, amely hidraklorid-sóvá alakítható át. Ha a racemát-elválasztáshoz D-(+)-0,0-dibenzoil- 20 -borkősavat használunk, akkor a fentiekkel analóg módon a balraforgató bázis dibenzoiltartarát-sóját kapjuk. Fajlagos optikai forgatóképesség: bázisok: [a]!® 9 = +/- 35° (c= 28 mg/ml, etanol), 25 hidrokloridok: [a]|g9 =+/— 44° (c= 10 mg/ml, etanol), olvadáspont 202—203° C. 10. példa Tablettasajtológépen a szokásos módon az alábbi összetételű tablettákat állítjuk elő: 35 10.00 mg 7-etil-7-(3-metoxi-fenil)-4-metil-hexahidro-1,4-oxazepin-hidroklorid 50.00 mg kukoricakeményítő, 4.50 mg zselatin, 40 15.00 mg tejcukor, 7.50 mg talkum, 0,75 mg AerosilR (analitikai tisztaságú kovasav, szubmikroszkopákus eloszlásban) 45 2,25 mg burgonyakeményítő (6%-os csirizként). 11. példa 50 A szokásos módon az alábbi összetételű drazsét állítjuk elő: A drazsémag-alapanyag 9 rész kukoricakeményítőből, 3 rész tejcukorból és 1 rész Luviskol VA 64-ből (vinil-pirrolidon- és vinilacetát-polimerizát, 60:40 arányú keveréke, lásd Pharm. Ind. 1962, 586) áll. A cukorbevonat 5 rész nádcukorból, 2 rész kukoricakeményítőből, 2 rész kalciumkarbonátból és 1 rész talkumból áll. Az előállított drazsékat ezután egy a gyomomedveknek ellenálló bevonattal látjuk el. 12. példa 5 g 7-Etil-7-(3-metoxi-fenil)-4-metil-hexahidro-l ,4- -oxazepin-hidrokloridot feloldunk 2,0 liter vízben, nátriumkloriddal izotóniásra állítjuk be, és steril körülmények között 2 ml-es ampullákba töltjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű hexahidro-1,4- -oxazepinek és fiziológiailag elfogadható savakkal alkotott sóik előállítására — ebben a képletben R1 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos áltól- vagy 1—4 szénatomos acilcsoportot, R2 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R3 és R4 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent - azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben R2, R3 és R4 a fenti jelentésű, Rs 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — előnyösen lítiumalumíniumhidriddel redukálunk, majd a kapott termékben kívánt esetben az R5 jelű alkilcsoportot, előnyösen nátriummetilmerkaptiddal hidrogénatomra, majd azt acilezéssel adlcsoportra cseréljük ki, kívánt esetben a kapott terméket fiziológiailag elviselhető savval sóvá átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként I általános képletű vegyületet vagy fiziológiailag elfogadható savval alkotott sóját - ebben a képletben R1, R2, R3 és R4 az 1. igénypontban megadott jelentésű - tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítésben szokásos hordozó-, hígító- és/vagy egyéb segédanyaggal együtt kikészítjük. 1 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824527 - Zrínyi Nyomda, Budapest 5
