178139. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-halogén és 5-hidrogén-prosztaciklin származékok előállítására
7 178139 8 3. példa 50mg pr oszt agi andin-F2o-t 2 ml acetonitrilben oldunk és az oldathoz szobahőmérsékleten, keverés közben hozzáadunk 26,4 mg N-bróm-szukcinimidet 20 perc múlva a reakcióelegy kivett mintájának vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálata azt mutatja, hogy a reakció teljesen végbement, a kívánt termék Rf-értéke (szilikagélen, etil-acetáttal telített vízzel) 0,17, míg a körülbelül 5% mennyiségben jelenlevő melléktermék ugyanilyen körülmények között meghatározott Rf-értéke 0,08. Másfél óra múlva az oldószert vákuumban elpárologtatjuk a reakcióelegyből, a maradékot diklór-metánban oldjuk, az oldatot híg vizes nátrium-tioszulfát-oldattal rázzuk, majd az elkülönített diklór-metános fázist vízzel mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A maradékként kapott gyantaszerű terméket szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, etil-acetáttal telített vizet alkalmazva előhívószerként. Qy módon 5{-bróm-9-dezoxi-6f,9a- epoxi-prosztaglandin-Fta-t kapunk, két diasztereomer elegye alakjában. E termék Rf-értéke szilikagélen, AIX-rendszerrel -vö. Hamberg és Samuelsson, J. Biol. Chem., 241, 257 (1965) - 0,23 (kettős folt). A termék 1H magmágneses rezonancia-színképe (deutero-kloroformban) igazolja azt a feltételezést, hogy a kapott termék két izomer vegyület elegyéből áll. 4. példa Az 1. példa szerinti eljárás termékét, az 5£-jód-9-dezoxi-6£,9a- epoxi-prosztaglandin-F i Q-metilésztert tributil-ón-hidriddel kezeljük. Ily módon a halogénatom eltávolításával 9-dezoxi-6£,9a-epoxi-prosztaglandin-FI(rmetilésztert kapunk, amelyet azután hidrolízisnek vetünk alá és így a megfelelő szabad karbonsavat, tehát az R1 és R helyén egyaránt hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet kapjuk. Vö.: Corey és munkatársai, J. Am. Chem. Soc. 91, 5675 (1969), Cooper és Yankee, J. Am. Chem. Soc._96i 5876 (1974). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű prosztaglandin-származék ok — e képletben R jelentése hidrogén-, bróm- vagy jódatom, R1 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy valamely farmakológiai szempontból elfogadható kation — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely G0 általános képletű vegyületet - e képletben Z1 és Z2 jelentése hidrogénatom, R1 jelentése a tárgyi körben megadott - valamely halogénezőszenel való oxidativ behatásnak vetünk alá, a kapott, R helyén bróm- vagy jódatomot tartalmazó reakcióterméket kívánt esetben ismert módon a megfelelő, R helyén hidrogénatomot tartalmazó származékká redukáljuk (Elsőbbsége: 1976. V. 11.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R helyén hidrogénatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek - e képletben R1 jelentése az 1. igénypontban megadott - előállítására, azzal jellemezve, hogy a kiindulási anyagként használt G0 általános képletű vegyület — e képletben Z1, Z2 és R1 jelentése az 1. igénypontban megadott — halogénezőszerrel való oxidálásával kapott, R helyén bróm- vagy jódatomot tartalmazó G) általános képletű vegyületet redukáljuk. (Elsőbbsége: 1976. V. 11.) 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási móc^a R helyén bróm- vagy jódatomot tartalmazó G) általános képletű vegyületek - 3 képletben R1 jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — e képiéiben Z1, Z2 és R1 jelentése az 1. igénypontban megadott — valamely brómozó- vagy jódozószerrel való oxidativ behatásnak vetünk alá. (Elsőbbsége: 1976. V. 11.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek - e képletben R jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (II) általános képletű vegyületet alkalmazunk, melynek képletben R1 jelentése hidrogénatom, Z1 és Z2 jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1976. V. 11.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja Rl helyén 1—4 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó vegyületek - e képletben R jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan GO általános képletű vegyületet alkalmazunk, melynek képletében R1 jelentése 1-4 szénatomos alkÜcsoport, Z1 és Z2 jelentése az 1. igénypontban megadott (Elsőbbsége: 1976. V. 11.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R1 helyén metilcsoportot tartalmazó G) általános képletű vegyületek — e képletben R jelentése az 1. igénypontban megadott - előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan G0 általános képletű vegyületet alkalmazunk, melynek képletében R1 jelentése metilcsoport, Z1 és Z2 jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1976. V. 11.) 7. Az 1—6. igénypontok szerinti eljárások bármelyikének foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan G0 általános képletű vegyületet alkalmazunk, melynek képletében Z1 és Z2 jelentése hidrogénatom, R1 jelentése az 1. igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1976. V. 11) 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja R helyén jódatomot tartalmazó G) általános képletű vegyületek — e képletben R1 jelentése az 1. igénypontban megadott — előállítására, azzal jellemezve, hogy halogénezőszerként jódot alkalmazunk (Elsőbbsége: 1976. V. 11.) 9. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási. módja R helyén brómatomot tartalmazó G) általános képletű vegyületek - e képletben Rl jelentése az 1. igénypontban megadott - előállítására, azzal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
