178138. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5,6- didehidro- prosztaciklin- származékok előállítására
5 178138 6 3,9 g (0,01 mól) a-etoxikarbonil-a-dietoxi-metil-ß-(4,5-dimetoxi-2-metil-fenil)- propionitril és ekvivalens mennyiségű kálium-hidroxid 70 ml etanollal készített oldatát 1 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett Ezután 0,035 mól 5 guanidin 50 ml etanollal készített oldatát adjuk a reakcióelegyhez és a visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralást folytatjuk. Az etanolt azután elpárologni hagyjuk a reakcióéi egyből, mindaddig, míg a reakcióelegy forráspontja ai0 85 °C-1 el nem éri. Ezt az elegyet azután további 20 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazása mellett, majd lehűlni hagyjuk, a kivált terméket szűréssel elkülönítjük és etanollal mossuk. Ily módon 2,57 g 2,4-diamino-5-(4,5-dimetoxi-2-me-15 til-benzil)-pirimidint (az elméleti hozam 949^a) kapunk csaknem fehér szilárd termék alakjában. Ezt a terméket azután az 2. példában leírt módon tisztítjuk és csökkentett nyomáson megszárítjuk. Az így fehér szilárd termék alakjában kapott20 2,4 -diamino-5-(4,5 -dimetoxi-2-metil-benzil)-pirimidin 231-233 °C-on olvad. 2,4-Diamino-5-(3,4-dimetoxi-benzil)-pirimidin (diaveridin) előállítása 3,75 g a-etoxikarbonil-a-dietoximetil-ß- (3,4-dimetoxi-fenil)-propionitrilt és ekvivalens mennyiségű 30 kálium-hidroxidot 70 ml etanolban oldunk és ezt az oldatot visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 1 óra hosszat forraljuk. Ezután 0,035 mól guanidin 50 ml etanollal készített oldatát adjuk a reakcióelegyhez és ezt az elegyet tovább forraljuk vissza- 35 folyató hűtő alkalmazása mellett Ezután az etanolt elpárologni hagyjuk a forralt reakciód egyből mindaddig, míg az elegy forráspontja a 85 °C-ot el nem éri. Ezután a visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralást még 17 óra hosszat foly- 40 tatjuk, majd a reakcióelegyet lehűlni hagyjuk és a kivált terméket szűréssel elkülönítjük. A szűrőn maradt nyers terméket etanollal mossuk, majd az így kapott fehér színű szilárd terméket az 5. példában leírt módon tisztítjuk. így 1,4 g 2,4-di-45 amino-5-(3,4-dimetoxi-benzil)-pirimidint (az elméleti hozam 54%-a) kapunk, amely 231—233 °C-on olvad. 5. példa 50 2,4-Diamino-5-(3-bróm-4,5-dimetoxi-benzil)-pirimidin előállítása 4,5 g metil-2-ciano-dimetoxi-metil-3-(3’-bróm- 55 4’,5’-dimetoxi-fenil)-propionát és ekvivalens menynyiségű kálium-hidroxid 70 ml etanolban készített oldatát 1,5 órán keresztül visszafolyatjuk. A kapott reakcióelegyhez hozzáadunk 3,5 ekvivalens menynyiségű guanidint 60 ml etanolban, majd az etanolt a hőmérsékletnek 82 °C-ra történő emelése közben lepároljuk. 17 óra visszafolyatás elteltével a még jelen levő etanolt a hőmérsékletnek 84°C-ra történő emelésével pároljuk le. További két óra visszafolyatás után a reakcióelegyet lehűtjük, a kapott terméket szűrjük és etanollal mossuk. A nyers terméket feloldjuk forró vizes ecetsav-oldatban, aktív szénnel kezeljük, majd ammónium-hidroxid-oldattal kicsapjuk. 2,31 g (61%) tiszta cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspont 201—203 °C. Az NMR-spektrum a vegyület szerkezetét igazolja. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 2,4-diamino-5- -benzil-pirimidin-származékok - ahol a képletben R1, R2 és R3 jelentése azonos vagy különböző, nevezetesen jelenthetnek halogén- vagy hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkoxi-, valamint 1-4 szénatomos alkil-csoportot, - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű új benzil-ciano-acetál-származékot — ahol R1, R2 és R3 jelentése a tárgyi körben megadott és R4 jelentése az alkoxi-részben 1—4 szénatomos alkoxi-karbonil- vagy for mii-csoport és Rs jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport — valamely mindkét reaktánst oldó és mindkettővel kémiailag összeférhető oldószer és adott esetben valamely bázis jelenlétében guanidinnel reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként valamely 1-4 szénatomos alkanolt alkalmazunk. 3. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként etanolt alkalmazunk. 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót a reakcióelegy 1—30 órai forralása útján folytatjuk le. 5. Az 1—4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót — R4 helyén az alkoxi-részben 1—4 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyület - ahol R1, R2, R3 és Rs jelentése az 1. igénypontban megadott - alkalmazása esetén - valamely bázis jeleni ét árén folytatjuk le. 6. Az 5. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy bázisként kálium-hidroxidot alkalmazunk. 1 képletrajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824526 - Zrínyi Nyomda, Budapest 3
