178129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 21- fenilszulfinil- 20- alkoxi-pregna- 4,17(20)- dién- 3-onok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 178129 Bejelentés napja: 1976. XI. 17. (UO—158) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975. XI. 17. (632 671) Nemzetközi osztályozás: C 07 J 31/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1981. VII. 28. HIVATAL Megjelent: 1983. I. 31. Feltalálók: Szabadalmas Shephaid Kenneth Paul vegyész, Van Rheenen Verlan Henry vegyész, Portage, The Upjohn Company, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 21-fenilszulfinil-20-alkoxi-pregna-4,17(20)-dién-3-onok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új 21-fenilszulfinil-20- -alkoxi-pregna-4,17(20)-dién-3-onok előállítására. A kortikoszteroidok alapvázát és a szénatomok számozását az (I) képlettel mutatjuk be. A kortikoszteroid-váz A—D gyűrűihez, amelyek jó közeli- 5 téssel egy síkban helyezkednek el, szubszituensek kapcsolódhatnak. A kortikoszterdd-gyűrűrendszerhez a gyűrűk síkja fölött (azaz /3-helyzetben) kapcsolódó szubsztituensek kapcsdódását ék alakú vastagított vonallal, míg a gyűrűrendszerhez a gyűrűk 10 síkja alatt (azaz a-helyzetben) kapcsolódó szubsztituensek kapcsdódását pontozott vonallal jelöljük. A kortikoszteroidok egyik ismert és kiemelkedően előnyös képviselője a (II) képletű hidrokortizon 15 (más néven kortizol). Amint ismert, a kortikoszteroidok igen előnyös gyógyászati hatással rendelkeznek. E vegyületek a gyógyászatban elsősorban gyulladásgátlókként, továbbá az endokrin rendellenességek, mellékveséké- 2o reg-elégtelenségek, reumás állapotok, bőrbetegségek, allergiás állapotok, szembetegségek, légzőszervi rendellenességek, vérképzőszervi rendellenességek, túlsarjadzással járó megbetegedések és ödémás állapotok kezelésére használhatók fel. 25 A kortikoszterddokat orálisan, parenterálisan vagy helyileg adagolandó készítmények formájában hozzák forgalomba. A különféle hatóanyagok szükséges napi dózisa szakember számára jól ismert 30 2 Ismert, hogy a szitoszterol (a szójadaj egyik komponense) fermentációs úton an dr oszt-4-én-3,20-dionná (androszténdionná) alakítható [Chemical and Engineering News 53, 27 (1975)]. Az androszténdion 17a-etinil-tesztoszteronná (etiszteronná) alakítását a Bér. 723, 595 (1939) közlemény ismerteti. Az etiszteron szerkezetét többek között a The Merck Index [8. kiadás, Merck and Co., Rahway, N. J., Amerikai Egyesült Államok, 1968] című szakkönyv 428. oldala, és a Steroids [szerk.: Fieser és Fieser, kiadó: Reinhold Publishing Co., New York, (1959)] dmű szakkönyv 557. oldala közli. A A9^1 ^-etiszteron előállítását és szerkezetét a 3 411 559 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás ismerteti. A találmány tárgya eljárás a (VII) általános képletű 21 -fenilszulfinil-20-alkoxi-pregna-4,17(20)-dién-3-onok előállítására - ahol R3 jelentése oxigénatom, Ré jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, Rj, jelentése hidrogénatom, oxigénatom, két hidrogénatom vagy (H/rOH) vagy (H^OH) csoport, R, 6 jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, R, 7 jelentése fenil-csoport, Z jelentése — O—Rí0> a hullámos vonal a- vagy ^-konfigurációt jelöl, és a 9(11)- és/vagy 1 (2)-helyzetű szaggatott vonal adott esetben jelenlevő kettőskötést jelent, azzal a 178129
