178128. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kortikoszteroidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI 178128 LEfRÁS 0 Bejelentés napja: 1976. XI. 17. (UO-127) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975. XI. 17. (632 671) Nemzetközi osztályozás: C 07 J 5/00, C 07 J 7/00 ORSZÁGOS találmányi HIVATAL Közzététel napja: 1981. VII. 28. Megjelent: 1983. I. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Shephard Kenneth Paul vegyész, Van Rheenen Verlan Henry vegyész, Portage, The Upjohn Company, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás kortikoszteroidok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás kortikoszteroidok előállítására androszténekből. A kortikoszteroidok alapvázát és a szénatomok számozását az (I) képletben mutatjuk be. A kortikoszteroid-váz A—D gyűrűihez, amelyek jó közeli- s téssel egy síkban helyezkednek el, szubsztituensek kapcsolódhatnak. A kortikoszteroid-gyűrűrendszerhez a gyűrűk síkja fölött (azaz /3-helyzetben) kapcsolódó szubsztituensek kapcsolódását ék alakú vastagítött vonallal, míg a gyűrűrendszerhez a 10 gyűrűk síkja alatt (azaz a-helyzetben) kapcsolódó szubsztituensek kapcsolódását pontozott vonallal jelöljük. A kortikoszteroidok egyik ismert és kiemelkedően előnyös képviselője a (II) képletű hidrokorti- 15 zon (más néven kortizol). Amint ismert, a kortikoszteroidok igen előnyös gyógyászati hatással rendelkeznek. E vegyületek a gyógyászatban elsősorban gyulladásgátlókként, továbbá az endokrin rendellenességek, a mellékvese- 20 kéreg-elégtelenségek, reumás állapotok, bőrbetegségek, allergiás állapotok, szembetegségek, légzőszervi rendellenességek, vérképzőszervi rendellenességek, túlsarjadzással járó megbetegedések és ödémás állapotok kezelésére használhatók fel. 25 A kortikoszteroidokat orálisan, parenterálisan vagy helyileg adagolandó készítmények formájában hozzák forgalomba. A különféle hatóanyagok szükséges napi dózisa szakember számára jól ismert 30 2 Ismert, hogy a szitoszterol (a szójaolaj egyik komponense) fermentációs úton androszt-4-én-3,20-dionná (androszténdionná) alakítható [Chemical and Engineering News S3. 27 (1975)]. Az androszténdion 17a-etinil-tesztoszteronná (etiszteronná) alakítását a Bér. 723, 595, (1939) közlemény ismerteti. Az etiszteron szerkezetét többek között a The Merck Index [8. kiadás, Merck and Co., Rahway, N. J., Amerikai Egyesült Államok, (1968)] című szakkönyv 428. oldala, és a Steroids [szerk.: Fieser és Fieser, kiadó: Reinhold Publishing Cb., New York, (1959)] című szakkönyv 557. oldala közli. A A’('1 )-etiszteron előállítását és szerkezetét a 3 441 559 sz. Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírás ismerteti. A találmány tárgyit új eljárás a (XIII) általános képletű kortikoszteroidok előállítására — ahol R3 jelentése oxigénatom, Rí jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, Rí, jelentése hidrogénatom, oxigénatom, két hidrogénatom vagy (HaOH) vagy (H^OH) csoport, A jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy valamely -OR21 általános képletű csoport, amelyben R2 ! hidrogénatomot vagy 2-6 szénatomos alkilkarbonil-csoportot jelent, R, * jelentése hidrogénatom vagy metil-csoport, 178128
