178126. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4- spektinomicilamin és fiziolófiailag elviselhető sói előállítására

MAGVAK

NÉPKÖZTÁRSASÁG

SZABADALMI

LEfRAS

178126

ORSZÁGOS

Bejelentés napja: 1978. XII. 20. (TO-1092)

Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége:

1977. XII. 21. (P 27 56 914.8)

Közzététel napja: 1981. VII. 28.

Nemzetközi osztályozás: C 07 D 493/04

TALÁLMÁNYI

HIVATAL

Megjelent: 1983. I. 31.

Feltalálók:

Szabadalmas:

dr. Maier Roland vegyész, dr. Woitun Eberhard vegyész, Bibexach/Riss, dr. Reuter Wolfgang vegyész, Laupertshausen, dr. Wetzel Bernd vegyész, dr. Goeth Hanns mikrobiológus, Biberach/Riss, dr. Lechner Uwe állatorvos, Ummendorf, Német Szövetségi Köztársaság

Or. Kari Thomae GmbH., Biberach an der Riss,

Német Szövetségi Köztársaság

Eljárás 4-spektinomicilamin és fiziológiailag elviselhető sói

előállítására

1

2

A találmány tárgya eljárás az I képletű új 4-spektinomicilamin és fiziológiailag elviselhető savaddíciós sói, valamint ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására.

A spektinomicin értékes baktériumellenes ható- 5 anyag [J. D. Mason, A. Dietz és R. M. Smith: Antibiotics and Chemotherapy, 11, 118—122

(1961), M. E. Bergy, T. E. Eble és R. R. Herr: Antibiotics and Chemotherapy 11, 661—664

(1961)]. 10

Az I képletű 4-spektinomicilamin elnevezhető, mint dekahidro-4a,7,9-trihidroxi-4-amino-2-metil-6,8- -bisz(metilamino)-pirano[2,3-b][ 1,4]benzodioxin. A vegyidet mikrobaellenes hatása kiváló, és fiziológiailag jól elviselhető, így az ismert spektinomicinnél u (amelyet korábban aktinospektacinnak neveztek) szélesebb hatásspektrumú antibiotikum.

A találmány szerint a 4-spektinomidlamin az alábbi eljárásváltozatokkal állítható elő. 2Q

a) Egy II általános képletű spektinomidn-származékot redukálunk. Ebben a képletben:

X hidrogénatomot vagy a peptidkémiából ismert, redukcióval könnyen lehasítható szerves csopor- 25 tot, azaz benzüoxi-karbonil-csoportot vagy 2,2,2-triklór-etoxi-karbonilcsoportot jelent, és Y hidroxilcsoportot, 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, összesen 7-10 széna to mos fenil-alkoxi-csoportot vagy

N=C

./R,

NRr

általános képletű csoportot vagy-NH-R3 általános képletű csoportot jelent, és ebben a két képletben R, és R2 egymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkil csoport,

R3 7-10 szénatomos fenil-alkilcsoport.

Alkalmas redukció különösen a katalitikus hidrogénezés fémkatalizátorok, például finom eloszlású platina, palládium vagy platinaoxid jelenlétében. A hidrogénezést vízben, szerves oldószerekben, például alkoholokban, karbonsavakban, dioxánban, tetrahidrofuránban vagy az oldószerek elegyében, 0° és 100°C közötti hőmérsékleten, előnyösen 20° és 50 °C között, 1 és 100 atm közötti nyomáson végezzük.

Előnyös a hidrogénezés közben a reakciókeverékhez szervetlen vagy szerves savakat adni, például sósavat, hidrogénbromidot, trifiuorecetsavat, metánszulfonsavat vagy trífiuormetánszulfonsavat.

b) Egy Hl általános képletű 4-spektinomidlamin-származékról az X’ jelű csoportot lehasítjuk. Ebben a képletben

X’ a péptidkémiából ismert, redukció útján vagy savas vagy lúgos kezeléssel könnyen lehasítható szerves csoportot, azaz benziloxi-karbonil-csoportot, 2,2,2-trildór-etoxi-karbonil-csoportot,

178126