178105. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-béta[(halogén-aril)-malonamido]-7alfa-metoxi-3-[(alkil-tetrazol-5-il v -1,3,4-tiadiazolil-2-il)tiometil]-1-detia-1-oxa-3-cefém-4-karbsav-származékok előállítására
55 178105 56 alkoxi-fenil-(kevés szénatomos)-alkoxi- vagy difenil-(kevés szénatomos)-alkoxi-csoporttal védett karboxil-csoport, beleértve a gyógyászatilag elfogadható sókat is, és Hét jelentése l-metil-tetrazol-5-ü-csoport — 5 azzal jellemezve, hogy egy adott esetben védett II általános képletű 7|3-amino-7a-metoxi-3- [(1-metil-tetrazol-5-il)-tiometil]-l-detia-l-oxa-3-cefém4-karbonsavat vagy reakcióképes származékát — ebben a képletben —COB és Hét jelentése a fent meg- 10 adott - egy III általános képletű, adott esetben védett (halogén-fenil)-malonsawal - álról Ar és —COA a fent megadott jelentésű — vagy reakcióképes származékával, előnyösen valamely halogenidjével vagy savanhidridjével acilezünk, és kívánt eset- 15 ben egy olyan I általános képletű vegyületről, amelynek képletében az Ar jelentésében szereplő RO-hidroxil-csoport védett és/vagy a —COA és/vagy a —COB karboxil-csoport védett, a védőcsoport(oka)t lehasítjuk, kívánt esetben egy I általános 20 képletű szabad savat szervetlen vagy szerves bázissal sójává átalakítunk. (Elsőbbsége: 1977. IV. 28.) 3. Eljárás az I általános képletű 70-[(halogén-fenil)-malonamido]-7a- metoxi-[(l,3,4-tiadiazol-2.-il)- 25 -tiome til j-1 -de tia-1 -oxa-3-cefém 4-karbonsav-származékok és sóik előállítására — ebben a képletben Ar jelentése [a], [b], [c], [d], [e] vagy [f] általános képletű csoport, amelyben Hal és Hal’ jelentése 30 halogénatom és RO- jelentése hidroxil-csoport vagy adott esetben helyettesített fenil-(kevés szénatomos)-alkil-csoporttal, előnyösen kevés szénatomos alkoxi-csoporttal helyettesített fenil-(kevés szénatomos)-alkil-csoporttal védett hidr- 35 oxil-csoport,-COA és -COB jelentése karboxil-csoport vagy kevés szénatomos alkoxi-csoporttal, fenil-(kevés szénatomos)-alkoxi-csoporttal, kevés szénatomos alkil-, alkoxi-csoporttal, halogénatommal szubsz- 40 tituált fenil-(kevés szénatomos)-alkoxi-csoporttal, előnyösen kevés szénatomos alkoxi-fenil-(kevés szénatomos)-alkoxi- vagy difenil-(kevés szénatomos)-alkoxi-csoporttal védett karboxil-csoport, beleértve a gyógyászatilag elfogadható 45 sókat is, és Hét jelentése l,3,4-tiadiazol-2-il- vagy 5-(kevés szénatomos alkil)-l,3,4-tiadiazol-2-il-csoport - azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű, 50 adott esetben védett 7j3-amino-7a-metoxi-3-[( l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil]- l-detia-l-oxa-3- -cefém-4-karbonsavat vagy reakcióképes származékát - ebben a képletben -COB és Hét jelentése a fenti — egy III általános képletű, adott esetben 55 védett (halogén-fenil)-malonsawal - ahol Ar és —COA a fent megadott jelentésű — vagy reakcióképes származékával, előnyösen valamely halogenidjével vagy savanhidridjével acilezünk, és kívánt esetben egy olyan I általános képletű vegyületről, amelynek képletében az Ar jelentésében szereplő hidroxil-csoport védett és/vagy a —COA és/vagy a -COB karboxil-csoport védett, a védőcsoporto(ka)t lehasítjuk, kívánt esetben egy I általános képletű szabad savat szervetlen vagy szerves bázissal sójává alakítunk. (Elsőbbsége: 1977. VIII. 25.) 4. A 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, olyan I általános képletű 7/3-[(halogén-fenil)-malonamido]-7tt-metoxi-3-[(l-metil-tetrazol-5-il)-tiometil ]-1 -detia-1 -oxa-3-cefém-4-karbonsav-származék és nátriumsója előállítására, amelynek képletében Ar 2-fluor-4-hidroxi-fenil-csoportot, -COA és —COB karboxil-csoportot vagy nátriumsóját és Hét l-metil-tetrazol-5 -il -csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy olyan II általános képletű, adott esetben védett vegyületet vagy reakcióképes származékát, amelynek képletében —COB és Hét ebben az igénypontban megadott, olyan III általános képletű, adott esetben védett vegyülettel vagy reakcióképes származékával acilezzük, amelynek képletében Ar és —COA ebben az igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1977. IV. 28.) 5. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja olyan I általános képletű 7|3-[(halogén-fenil)-malonamido]-7a-metoxi-[(l,3,4- -tiadiazol-2-il)-tiometil]-l-detia-l-oxa-3-cefém-4-karbonsav-származék és nátriumsója előállítására, amelynek képletében Ar 2-fluor4-hidroxi-fenil-csoportot, -COB és -COA karboxil-csoportot vagy nátriumsóját és Hét 5-metil-l,3,4-tiadiazol-2-ilvagy l,3,4-tiadiazol-2-il-csoportot jelent, azzal jellemezve, hogy egy olyan II általános képletű, adott esetben védett vegyületet vagy reakcióképes származékát, amelynek képletében —COB és Hét ebben az igénypontban megadott, olyan III általános képletű, adott esetben védett vegyülettel vagy reakcióképes származékával acilezzük, amelynek képletében Ar és —COA ebben az igénypontban megadott. (Elsőbbsége: 1977. VIII. 25.) 6. Eljárás az 1. igénypont szerinti I általános képletű 7/3-[(halogén-fenil)-malonamido]- 7a-metoxi-(hete roaromás tiome til)-1 -de tia-1 -oxa-3 -cefém 4-karbonsav-származékot vagy sóját — ebben a képletben Ar, —COA, —COB és Hét jelentése az 1. igénypontban megadott — hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival kikészítjük. (Elsőbbsége: 1978. IV. 27.) 3 rajz, 18 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824523 - Zrínyi Nyomda, Budapest ~ 28
