178105. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-béta[(halogén-aril)-malonamido]-7alfa-metoxi-3-[(alkil-tetrazol-5-il v -1,3,4-tiadiazolil-2-il)tiometil]-1-detia-1-oxa-3-cefém-4-karbsav-származékok előállítására
MAGYAR népköztarsasag SZABADALMI LEÍRÁS 178105 Bejelentés napja: 1978. IV. 27. (Sí—1625) Japán elsőbbsége: 1977. IV. 28. (49630/77). 1977. VIII. 25. (102260/77). Nemzetközi osztályozás: C 07 D 498/04, C 07 D 501/42 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VII. 28. Megjelent: 1983. I. 31. Feltalálók: Szabadalmas: Hamashima Yoshio vegyész, Kyoto, Narisada Masayuki vegyész, Ibaraki. Shionogi and Co.. Ltd.. Hayashi Sadao vegyész, Ashiya, Nagata Wataru vegyész, Nishinomiya. Japán Osaka, Japán Eljárás 7/3-[(halogén-aril)-malonamido]-7a-metoxi-3-[(alkil-tetrazol-5-il- vagy -l,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil]-l-detia-l-oxa-3-cefém-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új (halogén-aril)-malo namido-l-detia-l-oxacefalosporinok, pontosabban I általános képletű új 7/3-[(halogén-aril)-malonamido]-7a- metoxi-3-(tetszés szerint alkilezett tetrazol-5-ilvagy -1,3,4-tiadiazol-2-il)-tiometil-l-detia-l-oxa-3-ce- 5 fém-4-karbonsavak vagy karboxilszármazékaik előállítására. Az I általános képletben: Ar jelentése (a), (b), (c), (d), (e) vagy (f) általános képletű csoport, 10 ahol Hal és Hal’ jelentése halogénatom, és -RO jelentése hidroxil- vagy védett hidroxil-csoport,-COA és —COB jelentése karboxil- vagy védett 15 karboxil-csoport, beleértve gyógyszerészetil eg elfogadható sót is, és Hét jelentése l-(rövidszénláncú alkil)-tetrazol-5-il-, 1,3,4-tiadiazol-2-il- vagy 2-(rövidszénláncú alkil)-1,3,4-tiadiazol-5-il-csoport. 20 Magban kénatom helyett oxigénatomot tartalmazó cefalosporin analógokat az alábbi közleményekben írnak le: Journal of Heterocyclic Chemistry, _5, 779 (1968), 2 212 601 sz. német szövet- 25 ségi köztársasági nyilvánosságra hozatali irat (1972), Canadian Journal of Chemistry, _52, 3996 (1974), Journal of the American Chemical Society, 96, 7582 (1974), 49—133, 594 sz. nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentés, 51-149, 30 295 sz. nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentés és 52—65,292 sz. nyilvánosságra hozott japán szabadalmi bejelentés. A jelen találmány feltalálói közül ketten a 172 720 lajstromszámú magyar szabadalmi leírásban (alapszám Sí—1565) leírták, hogy az (A) általános képletű vegyületek - ahol Ar’ jelentése fenil-, tienil-, hidroxi-fenil- vagy aciloxi-fenil-csoport, —COA és —COB jelentése karboxil- vagy védett karboxil-csoport, —Hét’ jelentése 1-metil-tetrazolil-csoport, iia Y jelentése metoxi-csoport, vagy 1-metil-tetrazolil-, 2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-il- vagy l-(karboxi-metil)-tetrazolil-csoport, ha Y jelentése hidrogénatom, és Y jelentése hidrogénatom vagy metoxi-csoport — az ismert és leírt vegyületekhez képest előnyös tulajdonságokkal rendelkeznek. Ha a malonamido-csoporthoz kapcsolódó Ar’ részbe halogénatomot viszünk be, akkor az antibakteriális aktivitásban és a farmakodinamikus tulajdonságban bizonyos tökéletesedés mutatkozik. Ez a jelen találmány alapja is. A jelen találmány I általános képletű új 7ß-[(halogén-aril)-malonamido]-7a- imetoxi-3-(tetszés szerint alkilcsoporttal szubsztituált 5-tetrazolil- vagy 1,3,4-1 iadiazol-2-il(-tiometil-1 -de tia-1 -oxa-3-cefém-4-178105
