178090. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidroergotamin és heparin vízoldható sóit tartalmazó szinergetikus gyógyszerkészítmény előállítására
7 17.8090 8 4. példa Injekciós beadásra alkalmas száraz keverék a) Dihidroergotamin-metánszulfonátot és s polivinilpirrolidont tartalmazó készítmény 4 literes lombikba 4,6 g dihidroergotamin-metánszulfonátot (megfelel 4,0 g dihidroergotamitmak), 10 476 g polivinilpirrolidont (átlagos molekulasúlya 25 000) és 1,600 ml metanolt töltünk. A lombikot rotációs bepárlóhoz kapcsoljuk. A forgó lombik tartalmát 60 °C-os fürdőn körülbelül 60 °C-ra melegítjük. Viztiszta oldatot kapunk. J5 Az oldatból csökkentett nyomáson (kb. 250 Torr) és 60 °C fürdőhőmérsékleten annyi metanolt desztillálunk le, hogy a maradék szirupszerű legyen. Az anyagot bepárlócsészébe helyezzük, és körülbelül 2 óra hosszat szobahőmérsékleten tart- 20 juk. Ezután vákuum szárítószekrényben 30°C-on, körülbelül 1 Ton nyomáson és körülbelül-12 óra hosszat szárítjuk, majd őröljük és ismét szárítjuk. b) Száraz keverék 25 480 g a) pontban előállított készítményt aszeptikus körülmények között 20 000 000 NE-nek megfelelő mennyiségű heparin-nátriummal, 8 g kristályos dinátriumhidrogénfoszfáttal és nagyon jól tisz- 30 tított 72 g nátriumkloriddal összekeverjük, és átszúrható gumifedéllel ellátott palackokba töltjük, mindegyik palack 90 mg keveréket tartalmaz. 5. példa 35 Szuszpenzió Aszeptikus körülmények között 1 liter sterilen szűrt izopropilmirisztáthoz keverőberendezéssel 40 egyenletesen hozzákeverünk 0,57 g dihidroergotamin-metánszulfonátot (megfelel 0,5 g dihídroergotaminnak) és 2 500 000 NE heparinnak megfelelő mennyiségű heparin-nátriumot. Ezt a szuszpenziót ezután 1 nd-es ampullákba töltjük. 45 6. példa Fagyasztva szárított keverék injekciós célra 50 a) 2 500 000 NE heparinnak megfelelő mennyiségű heparin-nátriumot, 1 g kristályos dinátriumhidrogénfoszfátot és 9 g nátriumkloridot 500 ml, injekciós célra alkalmas vízben feloldunk. b) 0,57 g dihidroergotamin-metánszulfonátot (megfelel 0,5 g dihidroergotaminnak) és 59,5 g polivinilpirrolidont feloldunk 500 írd, injekciós célra alkalmas vízben. c) Az a) és b) pontokban előállított oldatokat összekeveijük, és sterilen szüljük. A szüredéket aszeptikus körülmények között üvegampullákba töltjük - mindegyik ampulla 1 ml oldatot tartalmaz -, majd fagyasztva szárítjuk. Az 1-6. példában leírt eljárásokban heparin-nátriumsó helyett egyenértéknyi mennyiségű heparin-kalciumsót is alkalmazhatunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás dihidroergotamin vízoldható sóját és heparin vízoldható sóját tartalmazó új, szinergetikus, trombózisellenes hatású, injekciós beadásra alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására azzal jellemezve, hogy a dihidroergotamin vízoldható sóját és a heparin vízoldható sóját 0,2—4 mg dihidroergotaminra vonatkoztatva 2000—14 000 nemzetközi egység heparin arányban összekeverjük úgy, hogy a) a dihidroergotamin vízoldható sóját polivinilpirrolidonnal kevés szénatomos alkoholban oldva, majd az oldószert elpárologtatva szilárd anyaggá alakítjuk, majd ezt a heparin vízoldható sójával összekeverjük, vagy b) a dihidroergotamin vízoldható sóját a heparin vízoldható sójával együtt szerves észterben szuszpendáljuk, vagy c) a dihidroergotamin vízoldható sójának oldatát a heparin vízoldható sójának oldatával együtt szokásos segédanyagok jelenlétében vizes oldatból fagyasztva szárítjuk. (Elsőbbsége: 1976. XII. 02.) 2. Eljárás dihidroergotamin vízoldható sóját és heparin vízoldható sóját tartalmazó új, szinergetikus, trombózisellenes hatású, injekciós gyógyszerkészítmény előállítására azzal jellemezve, hogy a dihidroergotamin vízoldható sóját és a heparin vízoldható sóját 0,2—4 mg dihidroergotaminra vonatkoztatva 2000—14 000 nemzetközi egység heparin arányban összekeveijük úgy, hogy a) a dihidroergotamin vízoldható sóját polivinilpirrolidonnal kevés szénatomos alkoholban oldva, majd az oldószert elpárologtatva szilárd anyaggá alakítjuk, majd ezt a heparin vízoldható sójával összekeveijük, vagy b) a dihidroergotamin vízoldható sóját a heparin vízoldható sójával együtt szerves észterben szuszpendáljuk. (Elsőbbsége: 1975. XII. 04. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója ~ 824521 - Zrínyi Nyomda, Budapest
