178084. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás natív vindolin katarantin 3,4,-anhidro-vinblastin, leurozin, és egyéb diindol alkaloidok kinyerésére vinca rosea l drogból
9 1780*4 10 ötször 1 liter benzollal extraháljuk. Az extrakdó menetét vékonyrétegkromatográfiás módszerrel ellenőrizzük és az extrahálandó oldatot minden egyes benzolrészlet hozzáadása előtt pH 5,5-re állítjuk be. Az egyesített benzolos-extraktumokat bepároljuk, a maradékot SS ml benzolban oldjuk és az oldatot 450 g III-as aktivitású alumíniumoxidból és benzolból kialakított oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást 2 liter benzollal, majd 4,5 liter 3:2 arányú benzol-kloroform eleggyel végezzük. 200 ml-es eluátum frakciókat fogunk fel és az egyes frakciók alkaloid tartalmát ydconyrétegkromatográfiás módszerrel azonosítjuk. Az első 4 frakció alkaloidmentes. Az 5—9-es frakció katarantint, a 27—28. frakció 3’4’-anhidro-vinblasztint, a 29—34. frakció pedig leurozint tartalmaz. Az azonos alkaloidot tartalmazó eluátum frakciókat egyesítjük és szárazra párosuk. Kitermelés: 0,57 g katarantin, melyből 0,52 g katarantin szulfát nyerhető (5-9. frakció), 0,145 g 3’4’-anhidro-vinblasztin (27-28. frakcióból, metanolból kristályosítva). Op: 212-214 6C, [a£° * + 64,2° (c » 0,5, kloroform). 0,125 g leurozin (29-34. frakcióból, metanolból kristályosítva). Szabadulná igénypont: Eljárás natív vindolin, katarantin, 3',4’-«nhidro-vinblasztin, leurozin és kívánt esetben vinkrisztin, vinblasztin, 4-dezacetoxi-vinblasztin kinyerésére, valamint az N-dezmetil-vinblasztinnak vinkrisztinné alakított formában való kinyerésére Vinca rosea L. drogból a növény leveleinek extrakdója, az extrákban fáziscserés módszerekkel való tisztítása, majd a szerves fázis bepárlása, a bepárlási maradékból a leurozin, vinblasztin és vinkrisztin főtömegének, valamint a 4-dezacetoxi-vinblasztinnak, és N-dezmetil-vinblasztinnak szulfát-só keverék formában történő leválasztása, a sókeverék, valamint a sókeverék elkülönítésénél kapott anyalúg feldolgozása 5 útján, azzal jellemezve, hogy a Vinca roses L. drog extrakdóját 1-5 szénatomos alkanol, 1-5%-os vizes kénsav- vagy borkötavoldat és toluol elegyével - mely elegy ben a komponensek %-os aránya előnyösen 1 :0,25 :5 vagy ettől 115%-ban bármely 10 komponens tekintetéjen ehérő - végezzük, adott esetben a fázisok elválasztása után a vizes fázist toluollal ismételten kivonatoljuk, migd a toluotos kivonat(ok)ból alkaloidokat ismert módon vins savoldatba, majd adott esetben klorofillmentesítós 15 után 5,5-10 pH közötti értéken szerves oldószerbe oldjuk át, a kénsavas só formájában leválasztható alkaloidokat ismert módon leválasztjuk, majd a) a szulfát sókeverék izolálásánál nyert anyalúg pH értékét 5,5-10-re állítjuk be, ezt követően az 20 oldatot vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel extraháljuk és az extraktumból részlegesen dezaktivált aluminiumoxidon való kromatografálással a vindolin, katarantin, 3’4’-anhidro-vinblasztin, valamint leurozin komponenst kinyerjük, vagy 25 b) a sókeverék izolálásánál nyert anyalúgból 2,5-3,5 pH tartományban a vindolint, 5-6 pH tartományban pedig a katarantint, a 3’4'-anhidio-vinblasztint és a leurozint benzollal vagy benzol-homológgal extraháljuk és az utóbbi extraktumból 30 bt) a leurozin és 3’4’-anhidro-vinblasztin keverékét kristályosítással kinyerjük, ttugd a keveréket önmagában ismert módon epoxidáljuk, vagy a keveréket részlegesen dezaktivált aluminiumoxidon való kromatografálással komponenseire bontjuk és a 35 3’4’-anhidro-vinblasztin komponenst epoxidáljuk, továbbá a kristályos keverék elkülönítésénél nyert snyalúgból a katarantint kinyerjük vagy bj) a katarantint, a 3'4’-anhidro-vinbla*ztint és leurozint tartalmazó extraktumot részlegesen dezak- 40 tivált aluminiumoxidon végzett kromatografálással komponenaeire választjuk szét. A kiadásért Cilii: s MspartssáH és legi BtarMM* rtéjs 824521 - Zrfari Hromám, ftadapsst 5
