178075. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno[3,2-c]piridinek és tieno [2,3-c]piridinek előállítására
15 178075 16 B) A gyulladásgátló hatás meghatározása az ovalbuminnal indukált szisztemikus ödéma vizsgálata alapján rubinjuknak egyidejűleg beadtunk intraperi- 5 toneáiis úton egy ml ovalbumint és 0,5 ml 1%-os Evans blue oldatot. A kísérleti állatokat oly módon kezeltük, hogy az ovalbumin-injekció beadása előtt 1 órával, illetve azzal egyidejűleg orálisan 100mg/kg vizsgált vegyületet adtunk be. A gyulla- 10 dáskeltő anyag által kiváltott gyulladásos szindróma előrehaladásától függően 1—5-ig terjedő skálán jeleztük a megfigyelt jelenségek intenzitását. Az ödéma átlagos intenzitását és az ödéma-reakció %-os csökkenését a kontrolihoz képest az idő 15 függvényében értékeltük. A 2 óra elmúltával, illetve 3 óra elmúltával tapasztalt %-os gyulladásgátló hatást (0 időpontnak az ovalbumin-injekció beadásának idejét tekintve) a 20 III. táblázatban közöljük. Százalékos gyulladásgátló hatás A vegyület szárra 2 óra 3 óra , múlva 30 1. 48 56 4. 47 56 5. 52 60 10. 47 55 35 13. 50 56 15. 53 60 18. 49 58 21. 45 52 . 22. 51 58 40 25. 51 59 27. 47 56 30. 48 56 32. 52 60 45 Ezeknek a vizsgálatoknak az adatai jól illusztrálják az I és II általános képletű vegyületek kis toxicitását és jó toleranciáját, valamint hasznos szedatív, antikonvulzív és gyulladásgátló hatását, melyek révén e vegyületek jól hasznosíthatók a 50 humán terápiában és az állatgyógyászatban. Orális beadás céljára az I és II általános képletű vegyületeket tablettává, bevonatos tablettává, kapszulává, cseppekké vagy sziruppá dolgozzuk fel. 55 Rektális beadás céljára kúpot készíthetünk belőlük, parenterális beadás céljára pedig irgektálható oldatokat. Az előbbi gyógyszerek egységdózisa előnyösen m 0,050-0,500 g hatóanyagot tartalmaz. A hatóanyag napi dózisa a páciens korától és a betegség súlyosságától függően 0,050 g és 1.50 g között változhat. A gyógyászati készítmények előállítására az alábbi példákat adjuk meg. 65 38. példa Tablettát készítünk 0,250 g 1. számú vegyület felhasználásával oly módon, hogy a hatóanyagot búzakeményítővel, magnéziumsztearáttal és sztearinsawal keverjük össze. 39. példa Bevonatos tablettát készítünk 0,150 g 5. számú vegyület felhasználásával úgy, hogy a hatóanyagot magnéziumsztearáttal, búzakeményítővel, arabgumival, sellakkal, cukorral, glukózzal, fehérviasszal, carnauba-viasszal, laktózzal, ricinusolajjal, alkohollal és tartrazin-alumínium-lakkal dolgozzuk fel bevonatos tablettává. 40. példa Kapszulás készítményt állítunk elő 0,100 g 13. számú vegyület felhasználásával oly módon, hogy az említett vegyületet magnéziumsztearáttal, búzakeményítővel és laktózzal keverjük össze. 41. példa Kúpot készítünk 0,150 g 24. számú vegyületből oly módon, hogy ezt a vegyületet egy kúp készítéséhez szükséges mennyiségű félszintetikus trigliceriddel keverjük össze. 42. példa Injektálható oldatot készítünk oly módon, hogy 0,100 g 31. számú vegyületet izotóniás oldószerrel keverünk Össze, és az oldatot 5 ml-re töltjük fel az oldószerrel. Az I és II általános képletű vegyületek szedatív és antikonvulzív hatásuknál fogva csökkentik a személyiség és a viselkedés rendellenességeit, és a mentális egyensúly javítása révén megkönnyítik a személyes érintkezést. Gyermekek és felnőttek kezelésére egyaránt használhatók agresszivitás, érzékenység, instabilitás, izgalom, pszichomotoros izgalom és az izgulékonyság, illetve ingerlékenység minden fajta megnyilvánulása esetén. E vegyületek gyulladásgátló hatása lehetővé teszi az ödéma, a hiperszekréció és az izzadás kezelését a gyulladás különféle szakaszaiban rövid és hoszszabb ideig tartó adagolás útján. így alkalmazhatók e vegyületek krónikus gyulladásos reuma, degeneratív reuma, ab-artikuláris állapotok, akut köszvény kezelésére, továbbá a poszt-operatív plasztikai sebészetben, a traumatológiában és a fül-, orr- gégészetben. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I és II általános képletű tieno[3,2-c]piridinek és tieno[2,3-c]piridinek, valamint 8
