178040. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 8-aza-proszaglandin származékok előállítására
21 178040 22 b) olyan (I) általános képletű prosztaglandin-analógok előállítására - ahol Rj jelentése hidrogénatom, R2 R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, és R jelentése (b) általános képletű csoport, amelyben R6 acetü-csoportot jelent, rnig R7 és Rg jelentése a tárgyi körben megadott -, valamely (III) általános képletű savat — ahol R2, R3, R,*, R7, és Rg jelentése a fenti - a reakcióelegy forráspontján vizes ecetsavval reagáltatunk, vagy c) olyan (I) általános képletű prosztaglandin-analógok előállítására - ahol Rt jelentése metil- vagy etil-csoport, R2 R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, és R jelentése (a) általános képletű csoport, amelyben R5 hidrogénatomot jelent, mig R7 és Rg jelentése a tárgyi körben megadott —, valamely (IV) általános képletű pirrolidinon-származékot — ahol R2, R3, R4, R7 és Rg jelentése a fenti és R22 metil- vagy etil-csoportot jelent — közömbös reakcióközegben előnyösen fémhidriddel redukálunk, vagy d) olyan (I) általános képletű prosztaglandin-analógok előállítására — ahol Rí jelentése metil- vagy etil-csoport, Rí, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, és R jelentése (a) általános képletű csoport, amelyben R5 metil- vagy etil-csoportot jelent, míg R7 és Rg jelentése a tárgyi körben megadott -, valamely (IV) általános képletű^irrolidinon-származékot - ahol R2, R3, R4, R7 és Rs jelentése a fenti és R12 metil- vagy etil-csoportot jelent - vízmentes éterben, -15 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten metil-magnézium-bromiddal vagy -jodiddal, vagy -15°C és -5°C közötti hőmérsékleten etíl-magnézíum-bromiddal vagy -jodiddal reagáltatunk, és a kapott komplexet elhidrolizáljuk, vagy e) olyan (I) általános képletű prosztaglandin-analógok előállítására — ahol Rí jelentése metil- vagy etil-csoport, R2, R3 és R4 jelentése a tárgyi körben megadott, és R jelentése (b) általános képletű csoport, amelyben Re metil- vagy etil-csoportot jelent, míg R7 és Rg jelentése a tárgyi körben megadott —, valamely (III) általános képletű savat - ahol R2, R3, R4, R, és Rg jelentése a fenti - szobahőmérsékleten, vízmentes éterben, alkálifém-hidrid jelenlétében metil- vagy etil-jodiddal reagáltatunk, vagy 1 f) olyan (I) általános képletű prosztaglandin-analógok előállítására — ahol Rí jelentése metil- vagy etil-csoport, 5 R2, R3 és R, jelentése a tárgyi körben megadott, és R jelentése (b) általános képletű csoport, amelyben R6 acetil-csoportot jelent, míg R7 és Rg jelentése a tárgyi körben meg-10 adott -valamely (V) általános kénletű észtert — ahol R2. R3, R4, R7 és Rg jelentése a fenti és R, 2 metiivagy etil-csoportot jelent - szobahőmérsékleten, oldószeres közegben acetilkloríddal vagy ecetsavan-15 hidriddel reagáltatunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót metanolban hajtjuk végre. 20 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy lúgként nátriumhidroxidot alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy erős savként sósavat 25 alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy R9 helyén metilvagy etil-csoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületekből indulunk ki. 30 6. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy redukálószerként nátriumbórhidridet alkalmazunk. 7. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy reakcióközegként di-35 metoxietánt alkalmazumk. 8. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót 0 °C és 5 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 40 módja, azzal jellemezve, hogy a redukciót 0 °C-on hajtjuk végre. 10. Az 1. igénypont szerinti d) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vízmentes éterként etilétert vagy tetrahidrofuránt alkalma-45 zunk. 11. Az 1. igénypont szerinti d) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a hidrolízist telített, vizes ammóniumklorid-oldattal végezzük. 12. Az 1. igénypont szerinti d) eljárás foganato-50 sítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IV) általános képletű vegyületet 0°C-on reagáltatjuk metil-magnézium-bromiddal vagy -jodiddal. 13. Az 1. igénypont szerinti d) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a (IV) általá-55 nos képletű vegyületet —5 °C-on reagáltatjuk etil-magnézíum-bromíddal vagy -jodiddal 14. Az 1. igénypont szerinti e) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy vízmentes éterként etiléiért alkalmazunk. >° 15. Az 1. igénypont szerinti e) eljárás foganato.sítási módja, azzal jellemezve, hogy alkálifém-hidridként nátriumhidridet alkalmazunk. 16. Az 1. igénypont szerinti f) eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy oldószerként ,s piridint vagy metflénkloridot alkalmazunk. 11
