178023. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 17ß-npentil-spartein túlsavanyított borkősavas és fumársavas új sóinak előállítására
178023 MAGTAB népköztársaság SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1979. XII. 10. (KA-1545) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/22 Elsőbbsége: 1979. IX. 06. (79 103 315.2) Európa-szabadalmi bejelentés Közzététel napja: 1981. VII. 28. Megjelent: 1982. XI. 30. Feltalálók: Szabadalmas: dr. Hachmeister Bernd vegyész, Hannover, dr. Milkowski Wolfgang vegyész, Buigdorf, dr. Kühl Ulrich állatorvos, dr. Buschmann Gerd állatorvos, dr. Budden Renke állatorvos, Hannover, Német Szövetségi Köztársaság. Kali-Chemie Pharma GmbH. Hannover, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás a 17/3-n-pentil-spartein túlsavanyított borkősavas és fumársavas új sóinak előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a 17/3-n-pentil-spartein túlsavanyított borkősavas és fumársavas új sói előállítására. Ismert, hogy a seprőzanótból (Cytisus) elkülöníthető spartein alkaloid kiváló farmakológiai tulaj- 5 donságokkal rendelkezik, és többek között a vénás megbetegedések és a szívrendellenességek kezelésére használható fel. A 17-es helyzetben alkil-szubsztituenst hordozó (I) általános képletű spartein-származékok - ahol a jq képletben R 1—10 szénatomos alkil-csoportot jelent — a sparteinénál kedvezőbb farmakológiai aktivitást fejtenek ki (23 60 475 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat), és ezek a szabad bázisok a sóképzéshez szokásosan felhasz- 15 nált savakkal, így sósavval, kénsavval, foszforsavval, glükonsawal és perklórsawal reagáltatva jól kristályosodó sókat képeznek. A 23 60475 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási irat csak a perklorátok előállítására közöl példát. 20 A 17/3-n-pentil-spartein perklorátja - amely stabil só - több szempontból nem alkalmas gyógyászati készítmények előállítására. A perklórsavas só előállításakor számos biztonságtechnikai nehézség merül fel, ismert ugyanis, hogy a perklór- 25 savtartalmú alkoholos oldatok robbanásra hajlamosak. A perklorátoí az ismert módszer szerint azonban alkoholos oldatból kell leválasztani. További hátrányt jelent, hogy a peririorát vízben 22 °C-on csak 2%-os oldatot képez, így orális vagy 30 2 -intravénás adagolásra alkalmas vizes oldatok előállításához nem használható fel. A perldorát gyógyászati felhasználását nagymértékben gátolja az a körülmény is, hogy a perklorát-anion toxikus, és az emberi szervezetbe kerülve leukopénia, agranulocitózis és aplasztikus anémia fellépéséhez vezethet. Nem vezettek eredményre azok a kísérletek, amelyek során a 17/3-n-pentil-sparteinbö] a 23 60475 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratban felsorolt savak felhaszná lásával kívántak stabil kristályos sókat előállítani A 17/3-n-pentil-spartein ugyanis csak sósavval és kénsawal képez kristályos sókat, ezek a sók azonban rendkívül higroszkóposak, így gyógyászati készítmények előállítására kevéssé alkalmasak. ' A 17/3-n-pentíl-spaiteinből egyéb savak, így benzoesav, ecetsav, citromsav, maleinsav, (+)• kámfor - -10-szulfonsav és 3-hidroxi-naftalin 2-karbonsav felhasználásával is megkíséreltek kristályos sóikat előállítani, ezek a kísérletek azonban eredniény telenek maradtok. A találmány értelmében a 17/3-n-pentii-spaitdnt gyógyászati!ag alkalmazható, stabil sójává kívánjuk alakítani. Azt tapasztaltuk, hogy a 1 ?/3-n-pentií -spar» ein borkősavval és fumársavval képezett túlsavanyiiott sói a fenti követelményeknek minden tekintetben eleget tesznek. A sparteinek — köztük a 17/ki-pen-178023
