178017. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 178017 Bejelentés napja: 1979. II. 16. (IE—863) Nemzetközi osztályozás: C 07 C 93/06 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1981. VII. 28. Megjelent: 1982. XI. 30. Feltaláló: Szabadalmas: Tucker Howard vegyész, Macclesfield, Cheshire, Nagy-Britannia Imperial Chemical Industries Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás alkanolamin-származékok előállítására 1 Találmányunk perifériásán szelektív /3-adrenerg blokkoló hatással rendelkező új alkanolamin-származékok előállítására vonatkozik. Az irodalomban sok (3-adrenerg blokkoló hatással rendelkező l-ariloxi-3-amino-2-propanol-szárma- 5 zékot írtak le. így pl. a 994 918 sz. nagy-britanníai szabadalmi leírásban a propranolol és az a-metil-propranolol került ismertetésre, míg az 1 023 214 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírásban a propranolol indanil- és tetrahidronaftil-anáógját írták le. Isme- 10 retes továbbá, hogy a szív és a perifériás ér-rendszer (3-adrenerg receptorai differenciáltan blokkolhatok. Ismertek olyan vegyületek, melyek megfelelő dózisban a kardiális (vagy ßt) receptorokat blokkolják a perifériális (vagy &) receptorok biok- 15 kolása nélkül. Ezek az ún. kardioszelektív (3-adrenerg blokkoló szerek (pl. practolol és atenolol). Ismeretesek továbbá olyan vegyületek, melyek a perifériás érrendszer /3-adrenerg receptorait jobban blokkolják a szív (3-adrenerg receptorainál. E vegyü- 20 leteket - a kardioszelektív szerekkel analóg módon - vaszkuláris-szelektív (3-adrenerg blokkoló szereknek nevezik. Nem ismeretes azonban olyan vegyület, mely klinikaiig hatásos perifériás blokkolás kifejtése esetén kardiális blokkolást ne idézne elő. 2$ így pl. a propranolol a perifériális receptorokat valamivel hatékonyabban blokkolja a kardiális receptoroknál, azonban olyan aktív, hogy a legkisebb felhasznált dózisban is kardiális blokkolást is elő-1 Ismeretes továbbá, hogy a propanol-oldalláncba metil-csoport beépítésével előállított l-ariloxi-3-amino-2-butanol-származékok bizonyos esetekben a vaszkulárís szelektivitást fokozzák, ez azonban általában a teljes (3-adrenerg blokkoló aktivitás csökkenésével jár. Ezt különösen az a-metil-propranolol esetében igazolták, mikoris a vaszkuláris szelektivitás vitatható növekedését a teljes /3-adrenerg blokkoló aktivitás egyértelmű csökkenése kíséri. Azt találtuk, hogy bizonyos 1-indaniloxi- vagy l-tetrahidro-naftiloxi-3-amino-2-propanol-származékok a-metil-an alógj ai megfelelő dózisban erős perifériás (3-adrenerg blokkoló hatást fejtenek ki kardiális (3-adrenerg blokkoló hatás fellépése nélkül. Találmányunk alapja a fenti felismerés. Találmányunk tárgya eljárás (I) általános képíetű új alkanolamin-származékok és savaddídós sóik előállítására (mely képletben R1 jelentése az a-szénatomon elágazó, legfeljebb 6 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése legfeljebb 3 szénatomos alkil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy legfeljebb 3 szénatomos alkü-csoport, n jelentése 1 vagy 2). R1 jelentése előnyösen izopropil- vagy tercier butil-csoport, különösen előnyösen izopropil-csoport. 178017
