178016. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szívserkentő hatású új alkanolaminok előállítására
9 178016 10 Ezt a vegyületet p-benziloxi-fenollal reagáltatok, majd az izopropilidéndioxi-csoportot hidrolitikusan hasítjuk. A képződött S-(+)-3-0-(p-benziloxi-fenil)-glicerint (op.: 122-123 °C, [aß0 = + 4,3° /c = 4,5%, metanolban/) p-toluolszulfonilkloriddal reagáltatjuk, majd a képződött terméket vizes izopropanolból átkristályosítjuk. R-(-)-l-(p-benziloxi-fenoxi)-3-(p-toluolszulfonil oxi)-2-propánok kapunk, op.: 90-91 °C, [a]ß°=-9,l° (c = 20%, etilacetátban). A reakciókat az R-(-)-a-(4-toluolszulfonil)-aceton-glicerin S-( +)-1 -(4-acetamido-fenoxi)-3-(4-toluolszulfoniloxi)-propan-2-ollá alakításának módszereivel hajtjuk végre [Journal of Medicinal Chemistry 16, 168- 169 (1973)]. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (II) általános képletű racém vagy optikailag aktív alkanolamin-származékok (mely képletben R3 és R4 hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot jelent, azonban e csoportok legalább egyike minden esetben hidroxil-csoportot képvisel, R jelentése hidrogénatom, metil-csoport vagy etil-csoport és R2 metil-csoportot, etil-csoportot vagy valamely -CH2CH2OR általános képletű csoportot jelent, amelyben R jelentése a fenti, vagy R és R2 együtt etilén-csoportot alkot) és e vegyületek savaddíciós sói előállítására azzal ■ jellemezve, hogy a) valamely (III) általános képletű vegyületet (mely képletben R13 és R14 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom vagy valamely -OR5 általános képletű csoport - ahol R5 hidrogénatomot vagy valamely védőcsoportot - előnyösen benzil-csoportot — képvisel — azzal a feltétellel, hogy R13 és R14 közül legalább az egyik egy -OR5 általános képletű csoportot jelent, R6 jelentése hidrogénatom vagy valamely védőcsoport - előnyösen benzil-csoport - és Z jelentése valamely lecserélhető csoport, előnyösen halogénatom, kis szénatomszámú alkilszulfoniloxi- vagy adott esetben kis szénatomszámú alkil-csoporttal helyettesített fenilszulfoniloxi-csoport), valamely (IV) általános képletű aminnal reagáltatunk (mely 5 képletben R és R2 jelentése a fent megadott), vagy b) valamely (VII) vagy (V) általános képletű vegyületet (mely képletekben R13, R14 és Z jelentése a fent megadott) valamely (VI) általános 10 képletű vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R, R2 és Rá jelentése a fent megadott), majd - amennyiben R5 és/vagy R6 valamely védőcsoportot jelent - e védőcsoportot vagy -csoportokat eltávolítjuk, majd kívánt esetben egy ka- 15 pott (II) általános képletű alkanolamin-származékot a megfelelő savval történő reagáltatással savaddíciós sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont a) vagy b) változata szerinti 2o eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként olyan (III), (V) vagy (VII) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben Rl 3 és/vagy R14 benziloxi-csoportot, és R6 hidrogénatomot vagy benzil-csoportot képvisel 25 (e képletekben Z jelentése az 1. igénypontban megadott) és benzil-csoportot vagy -csoportokat hidrogénül ízissei távolítjuk el.** 3. Az 1. igénypont a) vagy b) változata szerinti 30 eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként R13 helyén hidrogénatomot és R14 helyén hidroxil- vagy benziloxi-csoportot tartalmazó (III), (V) vagy (VII) általános képletű vegyületeket (mely képletekben Z jelentése az 35 1. igénypontban megadott) és olyan (IV) és (VI) általános képletű vegyületeket alkalmazunk, melyekben R és R2 együtt etilén-csoportot képez (e képletben R6 jelentése az 1. igénypontban megadott). 40 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű alkanolamin-származékot (mely képletben R, R2, R3 és R4 jelentése az 1. igénypontban megadott) vagy 45 savaddíciós sóját mint hatóanyagot iners, szilárd vagy folyékony gyógyászati hordozóanyagokkal összekeverünk és gyógyászati készítménnyé alakítunk. 2 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824514 - Zrínyi Nyomda, Budapest 5
