178015. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 5-metil-izoxazol-4-karbonsav (4-trifluormetil)-anilid előállítására
11 178015 12 cephâlomyelitis-nél gasztro-intesztinális vérveszteség nélkül 100%-os inhibitálás, mely a találmány szerinti készítménnyel elérhető. A fenti farmakológiai adatok megmutatják, hogy a találmány szerinti (I) képletű vegyület a vizsgált 5 gyulladáscsökkentő szerektől hatásprofiljában előnyösen különbözik, mégpedig különösen azáltal, hogy az állatkísérletekben az immunpatológiai folyamatokat gátolja, mely az emberi megbetegedések esetén is jelentőséggel bír. Ez érvényes ugyanígy 10 más, a gyógyászatban már alkalmazott gyulladáscsökkentőszerre is. Ezek a tények lehetővé teszik az emberek reumás megbetegedéseinek sokkal inkább okozati gyógyszeres kezelését és nem csak - mint az eddig alkalmazott gyulladáscsökkentő- 15 szerek esetén — a tüneti kezelést. így tehát a kísérleti állatok allergiás encephalomyelitis-e és az emberek multiple sklerózisa közötti hisztológiai és immunológiai hasonlóság alapján [T. L. Willmon, Ann. N. Y. Acad. Sei. 122, 1-2 20 (1965)] ennél az eddig gyógyászati szempontból alig hozzáférhető megbetegedésnél a találmány szerinti készítmény alkalmazható. A találmány szerinti gyógyászati készítmények a találmány szerinti (I) képletű hatóanyagot orális 25 alkalmazás esetén - például kapszulák alakjában — 25-150 mg, előnyösen 50-100 mg mennyiségben, rektális alkalmazás esetén - például kúpok alakjában - 50-300 mg, előnyösen 100—200 mg menynyiségben tartalmazzák. A gyógyszert naponta 30 1-4-szer, átlagosan kétszer alkalmazzuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (1) képletű 5-metil-izoxazol-4-kar- 35 bonsav-(4-trifluormetil)-anilid előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 4-trifluormetil-anilint a) valamilyen (III) általános képletű 5-metil-izoxazol-4-karbonsav-származékkal - ahol a képletben X jelentése vagy halogénatom, előnyösen klórvagy brómatom, vagy valamilyen YO- vagy ZO-CO-O-csoport — ahol Y jelentése adott esetben fluor-, klór-, bróm- vagy jódatommal, metil-, etil-, metoxi-, etoxi-, trifluormetil-, nitro- vagy ciano-csoporttal egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesített fenil-csoport vagy a (III) általános képletű vegyületnek megfelelő acil-csoport [a (III) általános képletű vegyület X nélkül] és Z jelentése Ci_4-alkil-, fenil- vagy benzil-csoport — reagáltatjuk, vagy b) diketénnel vagy valamilyen reaktív acetecetsav-származékkal reagáltatjuk, majd az így kapott (IV) képletű acetecetsav-(4-trifluormetil)-anilidet valamilyen (V) általános képletű ortohangyasav-észterrel — ahol a képletben R jelentése C^-alkil-csoport - és valamilyen savanhidriddel melegítjük és a kapott (VI) általános képletű 2-alkoximetilén-acetecetsav-(4-trifluormetil)-anilid-származékot — ahol R jelentése a fenti — hidroxil-aminnal reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése reuma elleni, gyulladáscsökkentő, lázcsillapító és fájdalomcsillapító hatású gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) képletű vegyületből és adott esetben más ismert, az (I) általános képletű vegyületekkel szinergetikus hatást nem mutató hatóanyagból a gyógyszergyártásban szokásos hordozó és segédanyagokkal kombinálva, gyógyszerkészítményeket, előnyösen tablettákat, szuppozitoriumokat, oldatokat készítünk. 1 lap képletekkel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824514 - Zrínyi Nyomda, Budapest 6
