178001. lajstromszámú szabadalom • Eljárás morfinszerű hatással rendelkező új pentapeptidek és származékaik előállítására
IS 178001 16 vízben feloldjuk és ekvivalens mennyiségű sósavval megsavanyítjuk. A kivált anyagot hidegen kiszűrjük, kevés hideg vízzel mossuk és szárítjuk. 11,26 g (77%) cím szerinti terméket kapunk. Rj 0,4—0,5 5 7. lépés: L-tirozil-D-norleucil-gücil-L-fenilalanil-L-norieucin előállítása 10 2,8 g (lOmmól) H-Phe-Nle-OH-t (12. példa, 6. lépés) 25 ml abszolút dimetüformamidban feloldunk, 1,1 ml (lOmmól) N-metil-morfdint és 6,9 g (lOmmól) BOC-Tyr-D-Nle-Gly-OPCP-t 15 (12. példa, 4. lépés) adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten keverjük, és óránként 3 egyenlő részletben 1,1 ml (lOmmól) N-metil-morfolint adunk hozzá, majd éjszakán át is keverjük. Az oldatot bepároljuk, a maradékot abszolút éterrel 20 eldörzsöljük, többszöri dekantálással. Célszerű anyagot kapunk, Rf 0,8-0,9, amelyet trifluorecetsavval leöntünk és fél órán át szobahőmérsékleten állni hagyunk. A szabad pentapeptidet abszolút éterrel kicsapjuk, szűrjük, abszolút éterrel mossuk és 25 szárítjuk. 3,7 g (61,5%) cím szerinti terméket kapunk. Op.: 134-135 °C, Rf fr,7-0,8, Dí0 =+ 19,1° (c = 1, metanol), aminosavanalízis: Gly = 1,0, Nie = = 2,02, Tyr = 0,96, Phe = 1,0 (vonatkoztatási alap). Szabadalmi igénypont: Eljárás I általános képletű — mely képletben Tyr, Gly, Phe és Pro jelentése L-tirozin-, gjicin-, L-fenilalanin- illetve Lprolin-csoport, A jelentése D-konfigurációjú alfa-aminosav-csoport, melynek oldallánca rövid szénláncú alkil- vagy tioalkil-csoport, X jelentése oxigénatom vagy =NH -csoport és Y jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkü-csoport- új pentapeptidek és származékaik, valamint azok sóinak előállítására, azzal jellemezve, hogy L-prolint illetve észter- vagy amid-származékát a peptidkémiában ismert módon az I általános képlet szerint rendre következő, terminális amino-csoportján lehasítható védőcsoporttal ellátott alfa-aminosavakkal és/vagy peptid-fragmenssel kondenzálunk, az amino-terminálison védett peptid-köztiterméket kívánt esetben észter- vagy amid-származékká alakítjuk, a védőcsoportot eltávolítjuk és kívánt esetben sót képezünk. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó feazgatója 824513 - Zrínyi Nyomda, Budapest ~
