177999. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új piperazin származékok előállítására
5 177999 6 alkalmazunk, akkor a kapott intermedier terméket redukáljuk. A IX és IV általános képletű vegyületek közti reakciót előnyösen egy II általános képletű éterszármazéknak egy III általános képletű piperazin- 5 származékkal végzett reakciójánál előbb leírt körülmények közt végezzük. A IX és V általános képletű vegyületek közti reakciót előnyösen a III általános képletű vegyületeknek piperazin és egy V általános képletű aldehid reakciójával történő elő-10 állítására előbb leírt körülmények között végezzük. A találmány egy másik megvalósítása szerint az I általános képletű piperazinszármazékokat egy X általános képletű vegyidet — ahol a szubsztituensek az előbb megadott jelenté-15 sűek - redukálásával állítjuk elő amidok redukálására ismert módszerrel, és a kapott intermedier terméket hidrolizáljuk. A redukciót előnyösen valamilyen iners szerves oldószerben, például dietű-éterben vagy tetrahidrofuránban végezzük valamilyen20 redukálószerrel, például lítium-alumínium-hidriddel [lásd Chem. Soc. Rév. 5, 23—50 (1976)]. A X általános képletű amid kiindulási anyagok egy XI általános képletű vegyidet -ahol Rio jelentése rövidszénláncú alkil-, előnyösen 25 metü- vagy etil-csoport, és a többi szubsztituens az előbb megadott jelentésű - és egy III általános képletű vegyidet reakciójával állíthatók elő, előnyösen a reakciópartnerek valamilyen iners szerves oldószerben, például ben- 30 zolban, vagy xilolban történő visszafolyatás közben. A találmány egy másik megvalósítása szerint az I általános képletű piperazinszármazékokat — amelyekben X metiléncsoporttól eltérő jelentésű — egy XII általános képletű vegyidet — 35 ahol a különböző szubsztituensek az előbb megadott jelentésűek - redukciójával állítjuk elő amidok redukciójára ismert módon, és a kapott intermedier terméket hidrolizáljuk. Előnyös reakciókörülmények a X általános képletű vegyületek re- 40 dukciójára leírtak. A TŰI általános képletű amid kiindulási anyagok egy IX általános képletű vegyületnek egy XIII általános képletű vegyülettel — ahol a különböző szubsztituensek az előbb meg- 45 adott jelentésűek - történő reagáltatásával állíthatók elő, előnyösen a reakciópartnereknek valamilyen iners szerves oldószerben, így benzolban vagy toluolban végzett visszafolyatás közbeni forralásával. A találmány egy másik megvalósítása szerint az 50 I általános képletű vegyieteket -ahol X jelentése trimetilén-csoport - egy megfelelő vegyidet redukálásával állítjuk elő, amelyben X jelentése 2-propenüidén-csoport. A redukció alkalmasan valamilyen fémkatalizr-to például platina, palládium vagy Raney-nikkel jelt létében vagy nátriumamalgámmal végzett hidrogéi. zéssel történik. A redukciót előnyösen valamilyen szerves oldószerben, például etanolban végezzük. Az I általános képletű szabad bázisok a szakterületen ismert módszerekkel savaddíciós sókká alakíthatók. (A „szakterületen ismert módszerek” kifejezésen eddig alkalmazott vagy a kémiai irodalomban leírt módszereket értünk.) A bázis feloldható például valamilyen iners szerves oldószerben, így dietil-éterben, és a kívánt savaddíciós só, például maleát vagy hidroklorid, a megfelelő sav éteres oldatának hozzáadásává csapható ki. Erős savak sóinak előállítása óvatosan végzendő, mivel a vegyületek pH 2 áatt bomlásra hajlamosak. Az I áltáános képletű piperazinszármazékoknak a találmány eljárása szerinti előállítását a következő példák szemléltetik. 1. példa 10,45 g (0,052 mól) 1-cinnamil-piperazin, 29,2 g (0,104 mól) bisz(4-fluor-fenil)-metü- (2-klór-etil)-éter, 12,5 g (0,09 mól) kálium-karbonát, 2 g (0,012 mól) kálium-jodid és 250 ml metil-izobutil-keton elegyét 24 órán át visszafolyatás közben forrájuk. A csapadékot kiszűrjük, és a szűrletet bepároljuk. A maradékhoz vizet és dietil-étert adunk, az éteres fázist elválasztjuk, és nátrium-szulfáton szárítjuk. Utána éteres máeinsav-oldatot adunk hozzá, amíg a reakcióelegy savas lesz. A kapott csapadékot kiszűrjük, és izopropanol és dietil-éter elegyéből kristályosítjuk. így 1-t 2-[bisz(4-fluor-fenil)-metoxi]- etü l4-(3-fenil-2-propenÜ)-piperazin-máeátot (1 :2) kapunk. Olvadáspont: 192-194 °C. A hidroklorid (1:2) olvadáspontja 211,5-212 °C. 2. példa Az 1. példa eljárása szerint, de a bisz(4-fluor-fenil>metil-(2-ldór-etil)-étert ekvivalens mennyiségű megfelelő kiindulási anyaggal helyettesítve, a következő I általános képletű vegyületeket állítottuk elő. Rr Rr R3, Rs) Rój R7, Rj, Rp X Olvadás- Krist. n pont (°C) oldószer 4—CH3 O H 4—F 4—F H -CH2-CH=CH- 2 177,5 H -CH2-CH=CH- 3 195,5 a b a = dimetil-formamid és metanol, b = dimetil-formamid és dietil-éter. 3
