177992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2,3-dihidro-imidazo[1,2-c]pirimidin-származékok előállítására
5 177992 6 A 7 -(2-klór-etil-amino)-8-nitro-2,3-dihidro-imidazo[l,2-c]pirimidin sói hasonló módon állíthatók elő. Az alábbi jellemző példák a találmány további magyarázatául szolgálnak. 5 1. előállítás 100 g 4,6-diklór-2-metil-pirimidint és 37,40 g10 2-amino-etanolt visszafolyató hűtő alkalmazásával, THF-ban, feleslegben alkalmazott nátriumbikarbonát jelenlétében, egy éjszakán át forralunk. A reakciókeveréket lehűlés után szűrjük, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A visszamaradó 1 reakcióterméket éterben szuszpendáljuk, az így nyert sűrű szuszpenziót szűrjük, és ily módon termékként 98 g 2-metil-4-klór-6-(j3-hidroxi-etil-amino)-pirimidin gyűjthető össze. 1. példa 5-Metil-7-klór-2,3-dihidro-imidazo[ 1,2-c] 25 pirimidin-hidroldorid A fenti vegyületet további tisztítás nélkül benzolban feloldjuk, és 238,5 g trifluormetilszulfonsavat adunk hozzá. Az így kialakult 2-fázisú reakció- 30 elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával egy éjszakán át forraljuk, majd lehűlés után vizet adunk hozzá, és a vizes fázist elkülönítjük. A vizes fázist vákuumban bekoncentráljuk, és a visszamaradó olaj tartalmazza az 5-metil-7-klór-2,3-dihidro-imidazo- 35 [l,2-c]pirimidint trifluormetilszulfonátsó formájában, súly = 92 g. A sót éter-etüacetát-oldószerkeverékből kikristályosítjuk, a kristályos sót vízben oldjuk, majd klorid formájú ioncserélő gyantával kezeljük, és ily módon nyerjük az 5-metÜ-7-klór- 40 -2,3-dihidro-imidazo[ 1,2-c]pirimidin-hidrokloridot. A vegyület olvadáspontja, etil alkohol-e tilacetát-oldószerkeverékből való átkristályosítás után, körülbelül 230 °C és a kitermelés 17 g. 45 Elemanalízis: számított: C =40,80%, H =4,40%, N =20,39%, mért: C =41,05%, H =4,44%, 50 N = 20,67%. 2. példa 55 5-Fenil-7-klór-2,3-dihidro-imidazo[ 1,2-c] pirimidín-hidroklorid 6,2 g 4-ldór-6-(2-hidroxi-etfl-amino)-2-fenil-pirimi- 60 dint 5,8 ml trifluormetilszulfonsawal az 1. példában ismertetett eljárás szerint reagáltatunk, és üy módon 1,3 g 5-fenil-7-klór-2,3-dihidro-imidazo[1,2-c]pirimidin-hidrokloridot nyerünk, melynek olvadáspontja 230 °C (bomlással). 65 dl-3,5-Dimetil-7-klór-2,3-dihidro-imidazo [ 1,2-c]pirimidin-hidroklorid Az 1. példa szerinti eljárással 1,5 g 4-klór-6- -(2-hidroxi-propil-amino)-2-metil-pirimidint 23 ml trifluormetilszulfonsawal reagáltatunk, és ily módon 0,37 g dl-3,5-dimetil-7-klór-2,3-dihidro-imidazo[l,2-c]pirimidin-hidrokloridot nyerünk, melynek olvadáspontja 150 °C. 3. példa 4. példa dl-3-Fenil-5-metil-7-klór-2,3-dihidro-imidazo[l ,2-c]pirimidin-hidroklorid 5 g 4-klór-6-(2-hidroxi-2-fenil-etil-amino)-2-metil-pirimidint 1,75 ml trifluormetüszulfonsavval az 1. példában ismertetett általános eljárás szerint reagáltatunk, és ily módon 0,95 g dl-3-fenil-5-metil-7- kló r- 2,3- dihidro-imidazo[l,2-c]pirimidin-hidrokloridot nyerünk, kezdeti olvadáspont 180 °C (bomlás). 5. példa dl-3-Fenil-5-metiltio-7-klór-2,3-dihidro-imidazo[l,2-c]pirinüdin-hidroklorid Az 1. példa szerinti eljárással 2,4 g 4-klór-6-(2-hidroxi-2-fenil-etil-amino)-2-metiltio-pirimidint 2,14 ml trifluormetilszulfonsawal reagáltatunk, és így 0,54 g dl-3-fenil-5-metiltio-7-klór-2,3-dihidro-iimdazo[l,2-c]pirimidin-hidrokloridot állítunk elő, melynek kezdeti olvadáspontja 200 °C (bomlás). 6. példa 2-Fenil-5-metil-7-klór-2,3-dihidro-imidazo[ 1,2-c]pirimidin-hidroklorid 7 g 4-klór-6-(2-hidroxi-l-fenil-etil-amino)-2-metil-pirimidint 5 ml trifluormetilszulfonsawal az 1. példában leírt eljárással reagáltatunk, és ily módon 0,43 g 2-fenfl-5-metü-7-klór- 2,3-dihidro-imidazo[l,2-c]pirimidin-hidrokloridot nyerünk, melynek olvadáspontja 150°C (bomlássá). 7. példa 5-Metiltio-7-klór-2,3-dihidro-imidazo[l,2-c]{árimidin-hidroklorid 15 g 4-klór-6-(2-hidroxi-etil-amino)-2-metiltio-pirimidint 300 ml tetrahidrofuránban feloldunk, majd cseppenként 16,7 g tionilkloridot adunk hozzá. A keveréket ezután kevertetve, visszafolyató hűtő alkalmazásává, 4 órán át forrájuk, és a szilárd anyagot szűréssel egyesítjük. A szilárd anyagot vízben oldjuk, majd a vizet vákuumban elpárolog-3
