177976. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-acil-amido-4,4- dikarbalkoxi-butanal-fenilhidrazon előállítására
3 177976 4 fölé emelése nem jár észrevehető előnnyel, ezért gazdaságtalannak tekinthető. Acil-amido-malonészterként nagyon előnyös az acet-amiao-malonsav-dietilészter. Az akroleinre történő addídót előnyös oldószerként alkoholokban, vagy alkoholok és víz elegyében végezni, különösen alkalmas a metanol, vagy etanol és ezek vízzel alkotott elegyei. Ha a felhasznált katalizátor az alkalmazott oldószerben nehezen oldódik, célszerű vizes oldatként beadagolni a katalizátort. Ha a hosszabb reakcióidő nem jelent hátrányt, elvégezhető a Michael-addídó vizes szuszpenzióban is. Az exotherm addídós reakciót célszerűen +5 °C és 40 °C közötti, előnyösen 10—20 °C hőmérsékleten végezzük. A Michael-addíciónál képződött 4-acil-amido-4,4- -dikarbalkoxi-butanalt a már ismertetett módon gyengén savas, például ecetsavas oldatban reagáltatjuk fenilhidrazinnal. A képződött fenilhidrazon izolálható például szűréssel. A vegyület azonban közbenső izolálás nélkül vizes kénsavval ciklizálható is szkatil-acil-amido-malonészterré, amely a Warner és Moe szerinti triptofán-szintézis következő lépése. A találmányt a következő példákkal közelebbről is ismertetjük: 1. példa Keverővei, adagolónyílással, hőmérővel és visszafolyató hűtővel ellátott lombikba bemérünk 0,5 mól (108,6 g) acet-amido-malonsav-dietilésztert, 10 g nátriumacetátot (NaAc*3H20) és 190 ml metanolt. 45 perc alatt, keverés közben hozzáadunk 0,525 mól (29,4 g) akroleint és közben a hőmérsékletet esetenkénti hűtéssel 15—25 °C-on tartjuk. A világos, színtelen oldatot ezután még kb. 20 C-on 75 percig reagáltatjuk. 25 ml jégecetet és 0,525 mól (56,8 g) fenilhidrazin hozzáadása után a hőmérséklet kb. 35°C-ig emelkedik. 10—20 perc elteltével reakcióelegyet visszafolyós hűtő alkalmazásával 1 óra hosszat forrásig melegítjük. 15 °C-ra történő lehűtés után szűrjük, először kevés hideg metanollal, majd vízzel mossuk és szárítjuk. A színtelen, tiszta 4-acet-amido-4,4-dikarbetoxi-butanal-fenilhidrazon kitermelése 176,5 g, az elméleti érték 97,2%-a. Olvadáspont 138—139 °C 2. példa Keverővei, adagolónyílással, hőmérővel és visszafolyató hűtővel ellátott lombikba bemérünk 0,í mól (108,6 g) aceí-amido-malonsav-dietilésztert, 8 g káliumacetátot és 200 ml 70%-os vizes rnetüalkoholt. 30 perc alatt, keverés közben, 3 részletber hozzáadunk 0,525 mól (29,4 g) akroleint, és közben a hőmérsékletet 10-25 °C-on tartjuk. Ezután még 20 C-on 75 percig reagáltatjuk. A fenilhidrazinnal történő reagáltatás és az izolálás az 1. példa szerint történik. A színtelen termék kitermelése 174,9 g, az elméleti érték 96,3%-a. Olvadáspont 137 2 * * * 6 * *C. Hasonló kitermeléssel és azonos tisztaságban kapjuk a terméket, ha 8 g káliumacetát helyett 4 g káliumacetátból és 3,5 g vízmentes nátriumacetátból készített keveréket alkalmazunk. 3. példa Keverővei ellátott lombikba 0,25 mól (54,3 g) acetamido-malonsav-dietilésztert, 5 g nátriumacetátot (5 ml vízben feloldva) és 100 ml etilalkoholt adagolunk. 1 óra alatt keverés közben hozzáadunk 0,255 mól (14,3 g) akroleint és közben a hőmérsékletet 15—25 °C-on tartjuk. Ezután még 75 percig kb. 20 °C-on reagáltatjuk. A színtelen oldathoz hozzáadunk 12 ml jégecetet és 0,25 mól (27,0 g) fenilhidrazint és 20 perc elteltével 1 órára 75 °C-ra melegítjük. A képződött fenilhidrazont izolálás nélkül feldolgozzuk és vizes kénsavval melegítés közben ciklizáljuk. Kezdetben az etilalkoholt ledesztilláljuk, majd a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A világosbarna szkatil-acet-amido-malonészter kitermelése 76,8 g, az elméleti érték 88,7%-a. Olvadáspont 151—153 °C. 4. példa Keverővei, adagolónyílással, hőmérővel és visszafolyató hűtővel ellátott lombikba bemérünk 0,5 mól (108,6g) acetamido-malonsav-dietilésztert, 2 g nátrium-n-butirátot és 200 ml metanolt. 45 perc alatt keverés közben hozzáadunk 0,525 mól (29,4 g) akroleint és közben a hőmérsékletet 20—25 °C-on tartjuk. Ezután még 2 órán át 20 °C-on reagáltatjuk. A fenilhidrazinnal történő reagáltatás és az izolálás az 1. példa szerint történik. A színtelen fenilhidrazon kitermelése 176 g, az elméleti érték 96,9%-a. Olvadáspont 138—139 °C. 5. példa Keverővei, adagolónyílással, hőmérővel és visszafolyató hűtővel ellátott lombikba 0,5 mól (108,6 g) acet-amido-malonsav-dietilésztert, 7,5 g lítiumbenzoátot és 200 ml metanolt adagolunk. 45 perc alatt keverés közben 3 részletben hozzáadunk 0,525 mól (29,4 g) akroleint és közben a hőmérsékletet 15—25° C-on tartjuk. A reakcióelegyet ezután még 1 órán át 20 °C-on reagáltatjuk. A fenilhidrazinnal történő reagáltatást és az izolálást az 1. példa szerint végezzük. A színtelen fenilhidrazon kitermelése 173,2 g, az elméleti érték 95,4%-a. Olvadáspont 137—138 9C. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 4-acil-amido-4,4-dikarbalkoxi-butanal-fenilhidrazon előállítására, acil-amido-malonészter 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
