177974. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált-karbamoil-2-ciano-acetamid származékok gyártására
3 177974 4 Jelen találmányunk alapja az a felismerés, hogy szubsztituált aminból vagy monoklór-ecetsavból kiindulva közvetlenül előállítható a kívánt N-szubsztituált karbamoil-2-ciano-acetamid-származék. 5 Találmányunk tárgya eljárás N-szubsztituált karbamoil-2-ciano-acetamid-származékok előállítására - amelynek (I) általános képletében R és X jelentése a már megadott. R és X jelentése a továbbiakban mindig a már megadott, ezért nem ismételjük. io Eljárásunk egyik változata szerint a (II) általános képletű szubsztituált amin sósavas sóját alkáli-cianáttal reagáltatjuk vizes-acetonos közegben, majd a vizet azeotróp desztülációval eltávolítjuk, a képződő (ni) általános képletű N-szubsztituált kar-15 bamidot izolálás nélkül cián-ecetsawal reagáltatjuk ecetsavanhidrid jelenlétében, majd a keletkező (IV) általános képletű N-szubsztituált karbamoil-2-dano-acetamidot izolálás nélkül, az ecetsavanhidrid egy részének vákuumban végzett ledesztillálása továbbá 2o víz és metanol beadagolása után a keletkező ecetsavas-metanolos közegben alkáli-nitrittel nitrozáljuk, majd a kapott (V) általános képletű N-szubsztituált karbamoü-2-ciano-2-(hidroxi-imino)-acetamidot izolálás nélkül sóvá alakítjuk és/vagy alkilezzük. 2s Eljárásunk másik változata szerint monoklór-ecetsavat semlegesítés után alkáli-cianiddal reagáltatunk, majd a keletkező cián-ecetsavat izolálás nélkül a (III) általános képletű N-szubsztituált 30 karbamiddal reagáltatjuk ecetsavanhidrid jelenlétében, majd a keletkező (IV) általános képletű N-szubsztituált karbamoil-2-ciano-acetamidot az előző eljárásváltozatban leírtak szerint reagáltatjuk tovább. 35 Az (V) általános képletű N-szubsztituált karbamoil-2-ciano-2-(hidroxi-imino)-acetamid sóvá alakítása ismert módon, lúggal történik. Az alkilezést a sóforma kipreparálása nélkül, savmegkötőszer jelenlétében, előnyösen dialkil-szulfáttal végezzük. 40 Eljárásunk gazdaságosságát jelentősen növeli, hogy csökken a kipreparálandó, elkülönítendő, megszárítandó, többszörösen megmozgatandó anyagmennyiség, így nagymértékben csökken az élőmunka- 45 -ráfordítás. A módszer egészségvédelmi szempontból ipari méretekben is kedvező, csökken a berendezésből távozó egészségre ártalmas gázok és gőzök menynyisége (pl. elmarad az N-szubsztituált karbamoil-cián-acetamid légszennyezéssel járó szűrése). 50 Eljárásunk különböző változatai növelik az anyaggazdálkodás, anyagbeszerzés szabadsági fokát mindig a legelőnyösebben beszerezhető kiindulási anyagból indítható az eljárás. Csökken az átfutási idő, a szárítási műveletek minimális mennyisége 55 révén csökken a hőtermelés, javul a kitermelés. Az eljárásunk szerinti kvázi egylépéses szintézis egyetlen technológiai berendezésben elvégezhető, ezáltal az egységnyi termékre jutó készülék térfogatigény' minimális, kb. egyharmada a hagyományos térfo 60 gatigénynek. Az ilyen berendezés komplett műsze rezésével zártrendszerű, automatizált gyártósor ala kítható ki. A találmány szemléltetésére az alábbi példákat adjuk - ?• 55 1. példa 2-dano-N-etÜ-karbamoÜ-2-(metoxi-imino)-acetamid előállítása 18 g (0,2 mól) 50súly%-os etil-amin és 30 g víz elegyéhez 23,6 g koncentrált sósavat csepegtetünk keverés és hűtés közben, majd 19,4 g kálium-cianát és 80 ml aceton hozzáadása után 5 órán át forraljuk. A lehűtött reaköóelegyből 60 ml acetonnal kicsapjuk a reakció során képződött kálium-kloridot. A szuszpenziót szüljük, a szűrietet bepároljuk, a maradékot felvesszük 150 ml benzolban és azeotrop desztülációval víztelenítjük az anyagot. Vákuumban végrehajtott oldószer-mentesítés után visszamaradó kristálykásához 40 ml ecetsavanhidridet és 17,85 g cián-ecetsavat adunk, és 3 órán át 70—75 °C-on kevertetjük az elegyet. Az acüezés befejeződése után a reakció során képződött ecetsavat ledesztilláljuk, a maradékhoz 40 ml víz és 70 ml metanol elegyét adjuk keverés közben, 35-40 °C-on. Az ecetsavanhidrid elbomlása után 40-45 °C-on 20 g nátrium-nitrit 25 ml vizes oldatát húsz perc alatt cseppenként adagoljuk az anyaghoz, majd két órán át 40—45 °C-on kevertetjük a 3,5—6,5 pH-jú, elegyet. Azután szobahőmérsékletre hütjük a reakcióelegyet és 30 ml víz hozzáadása után 50 súly %-os nátrium-hidroxi-oldattal 7,5 pH-ra lúgosítjuk. Keverés közben beadagolunk 38 g dimetü-szulfátot és közben a pH-t 25 súly %-os vizes nátrium-karbonát-oldat adagolással pH 7—7,5 értéken tartjuk. Egy órán át 40—45 °C-on kevertetjük a reakdóelegyet, majd 0—5 °C-ra hűtjük, a kívánt kristályokat kiszűrjük, majd vízzel, ecetsavas vízzel mossuk és szárítjuk. A termék: 28,2 g 2-ciano-N-etü-karbamofl-2- -(metoxi-iminoj-acetamid. Op.: 163—164 °C. 2. példa 2-ciano-N-izopropü-karbamoü-2-(metoxi-imino)-acetamid előállítása 104 g (1,1 mól) monoklór-ecetsavat 160 g vízzel felveszünk, majd 200 g 25 súly %-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá, keverés és hűtés mellett. A kapott bázikus elegyhez 62,5 g nátrium-cianid 125 g vízzel készült oldatát adagoljuk, miközben a hőmérséklet 40-50 °C-ra emelkedik. A reakdóelegyet ezután 60-75 °C-ra melegítjük és három órán át kevertetjük. Szobahőmérsékletre hűtés után az elegyet koncentrált sósavval megsavanyítjuk (pH 1,5-2), bepároljuk, a maradékot 120 ml etil-alkohollal felvesszük, forrón szűrjük, fedjük. A kapott etil-alkoholos oldatot bepároljuk. A maradékhoz, — amelynek cián-ecetsav-tartalma 90 g - 150 g ecetsavanhidridet és 110 g izopropÜ-karbamidot adunk. A továbbiakban az 1. példa szerint járunk el. A termék: 164 g 2-ciano-N-izopropfl-karbamofl-2-(metoxi-imino)-acetamid. Op.: 138-140 °C. 2
