177973. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ditiokarbaminsav-hidroxi-alkilészterek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LKfRAS 17797: (|) Bejelentés napja: 1978. I. 16. (CI-1802) Uniós elsőbbsége: 1977. I. 17. (528/77 sz.) Svájc Nemzetközi osztályozás: C 07 C 155/08 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI Közzététel napja: 1981. VII. 28. HIVATAL Megjelent: 1982. X. 29. Feltaláló: dr. Schweizer Ernst vegyész, Arlesheim, Svájc Szabadalmas: Ciba-Gejgy AG., Basel, Svájc Eljárás új ditiokarbaminsav-hidroxialkilészterek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új ditiokarbaminsav-hidroxialkilészterek előállítására, ahol Rj adott esetben nítrocsoporttal szubsztituált fenil-oxi-fenil- vagy fenil-amino-fenilcsoport és „alk” jelentése (CH2)n-csoport, ahol n értéke 1, 2, 3 vagy 4, valamint a fenti új vegyületeket mint hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása. Az említett fenil-oxi-fenil-, illetve fenil-amino-fenil-csoport elsősorban megfelelő 4-fenil-oxi-fenil-, illetve 4-fenil-amino-fenil-csoport. A szubsztituensek előnyösen a fenil-oxi-, illetve a fenü-amino-csoporton vannak, főképpen ennek a csoportnak a 4-helyzetében. A halogénatom előnyösen legfeljebb 35-ös atomszámú, főképpen fluor-, bróm- és elsősorban klóratom. A rövidszénláncú alk jelentése (CH2)„-csoport, ahol n értéke 1, 2, 3 vagy 4, előnyösen a hidroxilcsoportot a tiocsoporttól elválasztja, el nem ágazó, lehet azonban elágazó láncú is, jelentése például etilén-, 1- vagy 2-metil-etilén-, 1,3-propilén-, 1-, 2- vagy 3-metil-l,3-propilén- vagy 1,4-butÜén-csoport. Az új vegyületek élősdiek, főképpen élősdi férgek ellen igen hatásosak. így kísérleti állatok, például egér, Saccostomus campestris, patkány, aranyhörcsög, Meriones unguiculatus, kutya, majom vagy tyúk kezelésénél hatásosak Nematódák, így Ascarisok, például Ascaridia galli, Trichostrongylidesek, például Nippostrongylus brasüiensis vagy Ne-2 matospiroides dubius, Ancylostomatidae, például Necator americanus és Ancylostoma ceylanicum és Strongylidesek, továbbá Cestodák, így Hymenolepis nana, Anoplocephalidae és Taeniidea, de főképpen 5 Trematodák, így Fasciolidák, például Fasciola hepatica és elsősorban Schistosomák, például Schistosoma mansoni, Schistosoma japonicum és Schistosoma haematobium, továbbá a fíiaríasis kórokozói, például Dipetalonema witei és Litomosoides carinii, 10 valamint a malária kórokozói, például Plasmodium berghei ellen. Ha például a találmány szerinti vegyületekkel Schistosoma mansonival 6-8 hete fertőzött aranyhörcsögöt egyszeri beadással orálisan (például gyomorszondával) kezelünk, akkor az 15 ED50 kb. 10-50mg/kg és a kurativ dózis ED9V kb. 50 mg/kg feletti, Schistosoma haematobium-mal fertőzött Saccostomus campestris esetében a kezelést egyszeri orális beadással végezve, a vegyületek kb. 50-200 mg/kg dózistartományban hatásosak az 20 élősdiek ellen. Az új vegyületekkel Meriones unguiculatus makro- és mikrofülaria formájában fellépő filariasisát kezelve, 1-5 orális beadással a kurativ dózis legalább kb. 300 mg/kg Dipetalonema witei-vel történt fertőzés esetén. Az új vegyületek 25 tehát melegvérűeknek a fenti élősdi férgek által előidézett fertőzése, főképpen schistosomiasis és filariasis kezelésére használhatók. A találmány elsősorban azon I általános képletű vegyületek előállítására vonatkozik, ahol Rí adott 30 esetben nítrocsoporttal szubsztituált 4-fenil-oxi-fe-177973
