177971. lajstromszámú szabadalom • Szalicilanilid-származék hatóanyagtartalmú fungicid szer
5 177971 6 kloridot csepegtetünk és két óra hosszat forraljuk. Visszahűtés után a kivált N-metfl-O-acetil-4-nitro-szalicilanilidot szűrjük, vízzel mossuk, majd 80 ml 50%-os dimetilformamidból átkristályosítjuk. Termelés 3,9 g (62%). Op. : 128-130 °C. 5 3. példa 18 g (0,06 mól) O-acetil-4-nitro-szalicilanilidetl0 2 g (0,06 mól) nátriumhidroxidot tartalmazó 150 ml vízben szuszpendálunk és hozzáadunk 8,9 ml (0,18 mól) dimetilszulfátot. Ezután keverés közben 2 óra hosszat forraljuk. Visszahűtés után a kivált N-metü-O-acetil-4-nitro-szalicilanilidet szűrjük, 15 vízzel mossuk és 180 ml abszolút alkoholból átkristályosítjuk. Termelés: 5,1 g (27%). Op.: 130-131 °C. A vizes anyalúgot kétszer 150 ml benzollá extraháljuk és bepároljuk, a maradékot 75 ml abszolút 20 alkoholból átkristályosítjuk. így 1,1 g N-metil-4-nitro-száicilanilidet kapunk. Op.: 173-175 °C. 4. példa 25 10,88 g (0,04 mól) N-metü-4-nitro-szalicilanilidet 150 ml benzolban szuszpendálunk, hozzáadunk 2 ml trietilamint és 5 ml metílizodanátot. A reakcióelegyet 2 óra hosszat visszafolyatás közben for- 30 rájuk, ezután erősen lehűtjük és a kivált terméket szűrjük, majd 14 ml acetonból átkristályosítjuk. így 3,9 g (30%) N-metil-O-metilkarbamoil-4-nitro-szalicrlanilidet kapunk, melynek olvadáspontja 105—106 °C. 5. példa 10,88 g (0,04 mól) N-metil-4-nitro-száicilanilidet 40 szuszpendálunk 150 ml benzolban, hozzáadunk 2 ml trietilamint és 7 ml butilizodanátot. A reakdóelegyet 2 óra hosszat forrájuk, majd visszahűtve a kivált terméket szűrjük, szárítjuk. így 9 g (60,5%) N-metil-O-butilkarbamoil-4-nitro-szaKcilarri- 45 Kdét kapunk 106-107 °C-os olvadásponttá. Az 1. példa szerint eljárva 11,88 g (0,084 mól) N-metil-4-klór-anflinből kiindulva 22%-os termeléssel 194—195° C-os olvadásponttá nyerjük az N-metil-4-klór-szaKcilanilidet. 7. példa 15,2 g (0,1 mól) N-metÜ-4-nitro-anilint szuszpendálunk 150 ml benzolban, enyhe keverés és go hűtés mellett 19,85 g (0,1 mól) O-acetfl-szaHdlsavkloridot, majd 10,12 g (0,1 mól) trietilamint adnak hozzá. A kapott elegyet 2 és fél óra hosszat forrájuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 200 ml hideg vízben felszuszpendáljuk és szűrjük, 55 ezután 350 ml 50%-os dimetilformamidból átkristályosítjuk. így 18,5 g (59%) N-metil-O-acetil-4-nitro-szalicüanilidet kapunk 130-132 °C olvadásponttá. 8. példa 6,28 g (0,02 mól) N-metrl-O-acetil-4-nitro-száicilanilidet keverés közben szuszpendáunk 200 ml 50 térfogatszázáékos etanolban és hozzáadunk 8.4 g (0,1 mól) nátriumhidrogénkarbonátot. Az elegyet 2 óra hosszat forrájuk, majd vákuumban ákoholmentesítjük és tömény sósavoldattá pH-3-ra állítjuk. A csapadékot szűrjük, vízzel mossuk többször, majd acetonból átkristáyosítjuk. így 2.4 g (44,2%) N-metü-4-nitro-szalicilanilidet kapunk, amelynek olvadáspontja: 176-178 °C. (Korrigáva: 181-183 °C.) 9. példa 6,0 g (0,02 mól) O-acetü-4-nitro-száicilanüidet 50 ml dimetilformamidban oldunk és hozzáadunk 1,36 g (0,02 mól) nátriummetilátot tartámazó 20 ml etanolt, majd 1,9 ml (0,0305 mól) metiljodidot, és a reakcióelegyet 1 óra hosszat autoklávban tartjuk 60 °C-on. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 200 ml hideg vízben szuszpendáljuk, szűrjük, végül vízzel mossuk. így 3,0 g (48%) N-metil-O-acetil-4-nitro-szaHcUanüidet kapunk 128—129 °C olvadásponttá. 10. példa 27,2 g (0,1 mól) N-metil-4-nitro-száicilanilidet 150 ml ecetsavanhidridben 4 óra hosszat forráunk. A reakcióelegyet visszahűtve jégre öntjük, a keveréket szűrjük, a csapadékot vízzel többször mossuk, majd szárítjuk. így 27,1 g (86%) N-metil-O-acetil-4- -nitro-szalicilanilidet kapunk 128—130°Chos olvadásponttá. 11. példa Baktericid és fungicid hatékonyság (in vitro): A vegyületeket glükózos, élesztőkivonatos agar-agar táptáajon vizsgáltuk 5,5 és 7,2pH-ná. A hatóanyagokat dimetilszulfoxidban oldva adtuk a táptáajhoz. 12,5 g agar port („Difco Bacto”, a Difco Laboratories, Detroit, USA, cég gyártmánya), 5g glükózt, 2,5 g élesztőkivonatot („Difco Yeast”, Difco gyártmány) vízzel 500 ml-re oldunk, majd az oldatot összefőzzük. A kész lehűlt oldat pH-ját borkősavvá 5,5-re, illetve egy másik sarzs esetén nátrium-hidroxiddá 7,2-re állítjuk be, ezt követően az oldatokat autoklávban sterrlezzük. 5 mg hatóanyagot feloldunk 1 ml dimetilszulfoxidban, és a kapott oldat 0,5 ml-ét 50 ml fentiek szerint elkészített táptalajhoz keverjük. így 1% szuifoxidtartalmú, 50 pg/ml hatóanyagtartalmú 3
