177971. lajstromszámú szabadalom • Szalicilanilid-származék hatóanyagtartalmú fungicid szer
5 177971 6 ldoridot csepegtetünk és két óra hosszat forrájuk. Visszahűtés után a kivált N-metfl-O-acetil-4-nitro-szalicilanilidot szűrjük, vízzel mossuk, majd 80 ml 50%-os dimetilformamidból átkristályosítjuk. Termelés 3,9 g (62%). Op.: 128-130 °C. 5 3. példa 18 g (0,06 mól) O-acetil-4-nitro-szalicilanilidet 10 2 g (0,06 mól) nátriumhidroxidot tartalmazó 150 ml vízben szuszpendálunk és hozzáadunk 8,9 ml (0,18 mól) dimetilszulfátot. Ezután keverés közben 2 óra hosszat forraljuk. Visszahűtés után a kivált N-metü-O-acetü-4-nitro-szalicilanilidet szűrjük, 15 vízzel mossuk és 180 ml abszolút alkoholból átkristályosítjuk. Termelés: 5,1 g (27%). Op.: 130—131 °C. A vizes anyalúgot kétszer 150 ml benzollal extraháljuk és bepároljuk, a maradékot 75 ml abszolút 20 alkoholból átkristályosítjuk. így 1,1 g N-metil-4-nitro-szalicilanilidet kapunk. Op.: 173—175 °C. 4. példa 25 10,88 g (0,04 mól) N-metÜ-4-nitro-szalicilanilidet 150 ml benzolban szuszpendálunk, hozzáadunk 2 nil trietflamint és 5 ml metílizodanátot. A reakcióelegyet 2 óra hosszat visszafolyatás közben for- 30 raljuk, ezután erősen lehűtjük és a kivált terméket szűrjük, majd 14 ml acetonból átkristályosítjuk. így 3,9 g (30%) N-metil-O-metilkarbamoil-4-riitro-szalicilanilidet kapunk, melynek olvadáspontja 105—106 °C. 5. példa 10,88 g (0,04 mól) N-metil-4-nitro-szalicilanilidet 40 szuszpendálunk 150 ml benzolban, hozzáadunk 2 ml trietűamint és 7 ml butilizocianátot. A reakcióelegyet 2 óra hosszat forraljuk, majd visszahűtve a kivált terméket szűrjük, szárítjuk. így 9 g (60,5%) N-metil-O-butilkarbamoü-4-nitro-szaIicilani- 45 Kdét kapunk 106—107 °C-os olvadásponttal. Az 1. példa szerint eljárva 11,88 g (0,084 mól) N-metil-4-klór-amünből kiindulva 22%-os termeléssel 194-195 °C-os olvadásponttal nyerjük az N-metil-4-ldór-szaKcilaniUdet. 7. példa 15,2 g (0,1 mól) N-metil-4-nitro-anilint szuszpendálunk 150 nd benzolban, enyhe keverés és go hűtés mellett 19,85 g (0,1 mól) 0-acetfl-szalidlsavkloridot, majd 10,12 g (0,1 mól) trietilamint adnak hozzá. A kapott elegyet 2 és fél óra hosszat forraljuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot 200 ml hideg vízben fdszuszpendáljuk és szüljük, 65 ezután 350 ml 50%-os dimetilformamidból átkristályosítjuk. így 18,5 g (59%) N-metü-O-acetü-4-nitro-szalicilanilidet kapunk 130-132 °C olvadásponttal. 8. példa 6,28 g (0,02 mól) N-metil-O-acetil-4-nitro-szalicilanilidet keverés közben szuszpendálunk 200 ml 50 térfogatszázalékos etanolban és hozzáadunk 8.4 g (0,1 mól) nátriumhidrogénkarbonátot. Az elegyet 2 óra hosszat forraljuk, majd vákuumban alkoholmentesítjük és tömény sósavoldattal pH-3-ra állítjuk. A csapadékot szűrjük, vízzel mossuk többször, majd acetonból átkristályosítjuk. így 2.4 g (44,2%) N-metfl-4-nitro-szaKcflanflidet kapunk, amelynek olvadáspontja: 176-178 °C. (Korrigálva: 181-183 °C.) 9. példa 6,0 g (0,02 mól) O-acetü-4 nítro-szaKcilanilidet 50 ml dimetilformamidban oldunk és hozzáadunk 1,36 g (0,02 mól) nátriummetilátot tartalmazó 20 ml etanolt, majd 1,9 ml (0,0305 mól) metiljodidot, és a reakcióelegyet 1 óra hosszat autoklávban tartjuk 60°C-on. Ezután az elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot 200 ml hideg vízben szuszpendáljuk, szűrjük, végül vízzel mossuk. így 3,0 g (48%) N-metil-O-acetil-4-nitro-szaKcilaniKdet kapunk 128—129 °C olvadásponttal. 10. példa 27,2 g (0,1 mól) N-metil-4-nitro-szaHcilanilidet 150 ml ecetsavanhidridben 4 óra hosszat forralunk. A reakcióelegyet visszahűtve jégre öntjük, a keveréket szűrjük, a csapadékot vízzel többször mossuk, majd szárítjuk. így 27,1 g (86%) N-metil-O-acetil-4- -nitro-szalicilanilidet kapunk 128—130 °Ci3s olvadásponttal. 11. példa Baktericid és fungicid hatékonyság (in vitro): A vegyületeket glükózos, élesztőkivonatos agar-agar táptalajon vizsgáltuk 5,5 és 7,2pH-nál. A hatóanyagokat dimetilszulfoxidban oldva adtuk a táptalajhoz. 12,5 g agar port („Difco Bacto”, a Difco Laboratories, Detroit, USA, cég gyártmánya), 5 g glükózt, 2,5 g élesztőkivonatot („Difco Yeast”, Difco gyártmány) vízzel 500ml-re oldunk, majd az oldatot összefőzzük. A kész lehűlt oldat pH-ját borkősavval 5,5-re, illetve egy másik sarzs esetén nátrium-hidroxiddal 7,2-re állítjuk be, ezt követően az oldatokat autoklávban sterüezzük. 5 mg hatóanyagot feloldunk 1 ml dimetilszulfoxidban, és a kapott oldat 0,5 nú-ét 50 ml fentiek szerint elkészített táptalajhoz keverjük. így 1% szulfoxidtartalmú, 50 jug/ml hatóanyagtartalmú 3
