177970. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új glükózamin-származékok előállítására
43 177970 44 5,95 g benzil-2-acetilanűno-3-0-[(L-l-karboxietil)-karbamoümetfl]-2-dezoxi-a-D-glükopiranozidot 2,73 g D-izoglutamin-7-terc-butilésztert és 4,01 2-etoxi-N-etoxikarbonil-l,2-dihidrokinolint keverés közben 60 ml dimetil-formamidban oldunk, és 15 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután a dimetil-formamidot nagy vákuumban szobahőmérsékleten lepároljuk, a maradékot hidegen petroléterrel többször eldörzsöljük, a felülúszót dekantáljuk, és a maradékot metanol-éter-petroléter-elegyből kétszer kicsapjuk. Ily módon kapjuk a benzil-2-acetilamino-3-0-/[Lr 1 -(D-l -karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-etil]-karbamoil-metil/-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid-terc-butilésztert, színtelen porként. A fentiek szerint eljárva, majd trifluor-ecetsavas kezeléssel állítjuk elő a benzil-2- -acetilamino-3-0-/[L-l-(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karb amoil-etil ]-karb amoil-metil/-2- -dezoxi-a-D-glükopiranozidot. 100 ml 80%-os metanolban oldott 5,69 g benzil-2-acetilamino-3-0-/[L-l-(D-l-karbamoil-3-karboxi-propil)-karbamoil-etil]-karbamoil-metil/-2-dezoxi-D-glükózt 1 g 10%-os palládiumszén katalizátor jelenlétében, normál nyomáson és szobahőmérsékleten egyensúlyi állapot eléréséig hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A keletkezett 2-acetilamino-3-0-/[L-l-(D-l-karbamoil-3-karboxi-etil)-karbamoil-etilJ-karbamoil-metil/-2- -dezoxi-D-glükózt kétszer desztillált vízben felvesszük és liofílizáljuk. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 9,14 g benzil-2-acetilanrino4,6-0-benzilidén-3- -O-karboxi- me t il-2-dezoxi-a-D-glükopiranozidot 2,9 g L-alanin-terc-butilésztert és 5,94 g 2-etoxi-N-etoxikarbonil-l,2-dihidrokinolint 80ml dimetil-formamidban oldunk, és 20 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldatból ezután nagy vákuumban szobahőmérsékleten lepároljuk a dimetü-formamidot, a maradékot hidegen petrdéterrel eldörzsöljük, és a felülúszót 2-3-szor dekantáljuk. A félig szilárd anyagot víz és kloroform között megoszlatjuk, és a szerves fázist egyszer vízzel, egyszer hideg 1 n sósav-oldattal, majd vízzel, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, és ismét vízzel mossuk. Nátriumszulfát felett végzett szárítás és bepárlás után a benzil-2-acetilamino-4,6-0-benzilidén-3-0-([L-l-karboxi-etil]-karbamoil-metil)-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid-terc-butilésztert enyhén sárgás habként kapjuk. 8,77 g benzil-2-acetilamino-4,6-0-benzilidén-3-0-([ Lr 1 -katboxietil }-karbamoilme til)-2- -dezoxi-a-D-glükopiranozid-terc-butilészterhez 80 ml előre hűtött 95%-os trifluor-ecetsavat adagolunk, és az elegyet 1 órán át jégfürdőn keverjük. Az átlátszó sárgás oldatot forgó bepárlóban szobahőmérsékleten térfogatának felére pároljuk be, 10 térfogatrész vizet adunk hozzá, és liofílizáljuk. A kapott maradékot háromszor vízmentes dietü-éter-50. példa rel eldörzsöljük és metanol-dietiléter-petroléter - -elegyből kicsapjuk. A benzil-2-acetilamino-3- -0-([L-l -karboxietÜ ]-karbamoilmetil) 2-dezoxi-a-D-glükóz sárgás, higroszkópos porként csapódik ki. 51. példa 4,1 g benzil-2-acetil-amino-2-dezoxi-4,6-0-benzilidén- a-D-glükopiranozidot 30 ml N,N-dimetil-formamidban oldunk, és az elegyet szobahőmérsékleten, de legfeljebb 40°-on, 0,5 g nátrium-hidrid olajos diszperziójával keverjük, nedvesség kizárása mellett, míg homogén oldat keletkezik. Ezután 10°-on történő hűtés közben 4,76 g N-jódacetil-L-alanil-D-izoglutamin-7-benzilészter 15 ml N,N-dimetil-formamiddal készített oldatát csepegtetjük hozzá, és 24 órán át keverjük az elegyet. Ezután vákuumban sziruppá pároljuk be. 8 g így kapott vegyület 400 ml 60%-os ecetsavval készített oldatát 1 órán át 80 °C hőmérsékleten melegítjük. Lehűtés után az oldatot szárazra pároljuk, a maradékhoz még kétszer 50 ml vizet adunk, és mindkétszer szárazra pároljuk. A kapott kristályos maradékot kevés vízzel felvesszük, a kristályokat leszűijük és szárítjuk. Ily módon benzil-2-acetil-amino-3-0-/[L-l -(D-l -karbamoil-3-karboxipro pil)- karbamoüetil]-karbamoilmetil/-2-dezoxi-a:-D-glükopiranozid-benzilésztert kapunk, melynek olvadáspontja 200—202°. [“Id0 ' +77° ±1° (dimetü-formamid, c = 0,599). 4 g benzil-2-acetil-amino-3-0-/[L-l-(D-l-karb amoil-3-karboxipropil)-karbamoiletil ]-karbamoilmetil/-2-dezoxi-a-D-glükopiranozid-benzilészter 80 ml metanolos oldatát 0,4 g 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében normál nyomáson és szobahőmérsékleten egyensúlyi állapot eléréséig hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, kevés metanollal mossuk, majd a szűrletet vízsugárszivattyúval létesített vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 50 ml desztillált vízben oldjuk, és 1 g 5%-os palládium-szén katalizátor jelenlétében normál nyomáson és szobahőmérsékleten ismét egyensúlyi állapot eléréséig hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, kevés vízzel mossuk, majd a szűrletet szárazra pároljuk. A keletkezett 2-acetil-amino-3-0-/[L-l-(D-l-karbamoil-3- -karboxi-propil)-karbamoiletil]-karbamoilmetil/-2-dezoxi-D-glükózt nagy vákuumban foszforpentoxid felett szárítjuk. [a&° = -10° ± T (víz, c = 0,930). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű glükózamin-származékok — mely képletben X karbonil- vagy szulfonilcsoportot jelent, R jelentése 1—7 szénatomos alkilcsoport, vagy adott esetben rövidszénláncú alkil-, hidroxil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy rövidszénláncú alkiléndioxicsoporttal, halogénatommal vagy trifluormetücsoporttal szubsztituált fenilcsoport, és abban az esetben, ha X karboxilcsoportot jelent, R jelenthet egy alkoxi- vagy benzoüoxicsoportot is, Rí jelentése hidrogénatom, rövidszénláncú alkil-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
