177959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-dihidro-kinolin-2-on származékok előállítására
5 177959 6 1. példa 4-Metil-7-/3-[4-(4-klórbenzil)-piperazin-l-il]--propoxi/-2-oxo-l,2-dihidro-kinolin 2,3 g (0,1 mól) nátriumot 320 ml etoxietanolban feloldunk, majd összekeverjük 17,5 g (0,1 mól) 4-metil-7-hidroxi-2-oxo-l,2-dihidro-kinoîinnal. A reakcióelegyet 15 percen át keverjük, majd hozzácsöpögtetünk 31,6 g (0,11 mól) 3-[4n(4-klórbenzil)-pi- 0 perazin-l-il]-propilkloridot 30 ml etoxietanolban, és az elegyet 10 órán át melegítjük 90 °C hőmérsékleten. Ezután az oldószert vákuumban teljesen ledesztilláljuk. A maradékot vízzel összekeverjük, metilénkloriddal extraháljuk, és a szerves fázist15 szárítás után bepároljuk. A bepárlási maradékot éterrel elkeverve tisztítjuk. 22,9 g (53,8%) 4-metil-7-/3-[4-(4-klórbenzil)-piperazin-l-il]-propoxi/-2-oxo-1,2-dihidro-kinolint kapunk, amelynek olvadáspontja 170-171 °C. 20 A bázist metiiénkloridban és kis mennyiségű metanolban feloldjuk, éteres sósav hozzáadásává és ezt követő éteres hígítással kicsapjuk a megfelelő dihidrokloridot, amelynek olvadáspontja 271 — -272 °C. 25 2. példa 3,4-Dimetil-7-/3-[4-(4-klórbenzil)-piperazin-l- 30-il]-propoxi/-2-oxo-l,2-dihidro-kinolin 9,46 g (0,05 mól) 3,4-dimetil-7-hidroxi-2-oxo-1,2-dihidro-kinolinból és 15,8 g (0,055 mól) 3-[4-(4-klórbenzil)-piperazin-l-il]-propilkloridból az 35 1. példa szerinti módon eljárva 12,8 g (58,2%) címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 143-144 °C. A megfelelő hidroklorid 273—274°C-on olvad (víztartalom: 4,2%). 40 3. példa l,4-Dimetil-7-/3-[4-(4-klórbenzil)-piperazin-l - 45-il]-propoxi/-2-oxo-l,2-dihidro-kmolin 9,46 g 1,4-dimetil-7-hidroxi-2-oxo-1,2-dihidroki-nolinból 15,8 g 3-[4-(4-klórbenzil)- piperazin-l-il]-propilkloriddal az 1 példa szerinti módon eljárva 5 15,2 g (63,8%) címben szereplő vegyületet kapunk monohidroklorid alakjában. A termék olvadáspontja termikus analízis szerint 189 °C. A megfelelő dihidroklorid 260-263 °C-on olvad. 4. példa 4-MetÜ-7-/3-[4-(3-klórfenil)-piperazin- 1-ilJ-propoxi/-2-oxo-l,2-dihidro-kinolin 6 8,76 g (0,05 mól) 4-metil-7-hidroxi-2-oxo-l,2-dihidro-kinolinból és 15 g (0,055 mól) 3-[4-(3-klórfenil)-piperazin-l-il]-propilkloridból 1,55 g nátriummal 160 ml etoxietanolban az 1. példa szerinti módon eljárva és a reagáltatást 5 órán át végezve 90 °C hőmérsékleten kapjuk a címben szereplő vegyületet, amelynek olvadáspontja 212-214 ‘C. Hozam: 10,5 g (51%). 5. példa 4-Metil-6-/3-[4-(4-klórbenzil)-pi perazin-1 -il J-propoxi/-2-oxo-l ,2-dihidro-kinolin 0,69 g (0,03 mól) nátriumot 75 ml izopropanolban feloldunk, összekeverjük 4,89 g (0,03 mól) 4-metil-6-hidroxi-2-oxo-l,2-dihidro-kinolinnal, és a reakcióelegyet 10 percen át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyhez ezután hozzáadunk 9,5 g (0,033 mól) 3-[4-(4-klórbenzil)-piperazin-l-il]-propilldoridot 25 ml izopropanolban, és az elegyet 16 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyet vá: kuumban bepároljuk, a maradékot metiiénkloridban felvesszük, és n nátriumhidroxid-oldattal kirázzuk. A megszárított szerves fázist bepároljuk, a maradékot éterrel eldörzsöljük, és a szilárd terméket alkoholból átkristályosítjuk. Ily módon 6,25 g (49%) címben szereplő vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 195-197 °C. 6. példa 4-Metil-6-/3-[4-(4-fluor-benzil)-piperazin-l-il]propoxi/-2-oxo-1,2-dihidro-kinolin 4-Metü-6-hidroxi-2-oxo-l,2-dihidro-kinolint az 5. példa szerinti módon 3-[4-(4-fluor-benzil)-piperazin-l-il]-propilkloriddal reagáltatunk, így a címben szereplő vegyületet kapjuk bázis alakjában, ame1 ^ek olvadáspontja alkoholból való átkristályosítás 178-180 °C. 7. példa 4-Metil-6-/3-[4-(4-terc-butiI-benzil)-piperazin• 1 -ií]-propoxi/-2-oxo-1,2-dihidro-kinolin 4-Metil-6-hidroxi-2-oxo-l,2-dihidro-kinolint az 5. példa szerinti módon 3-[4-(4-terc-butil-benzil)-piperazin-l-il]-propilk3oriddal reagáltatunk, így a címben szereplő vegyületet kapjuk bázis alakjában, amelynek olvadáspontja etilacetátból való átkristályosítás után 171-172 °C. 8. példa 4-Metil-6-/3-[4-(4-metil-benzil)-piperazin-1 - -il }-propoxij-2-oxo-l ,2-dihidro-kinolin 4-MetÜ-6-hidroxi-2-oxo-l,2-dihidro-kinolint az 5. példa szerinti módon 3-[4-(4-metil-benzil)-piperazin-1 -ilj-propilkloriddá reagáltatunk. így a címben szereplő vegyületet kapjuk bázis alakjában, amelynek olvadáspontja éterből való átkristályosítás után 162-163 °C. 3
