177958. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-[4-(4-klór-benzoil-amino-etil)-fenoxi]-izovajsav előállítására
5 177958 6 minra vonatkoztatva) terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 182/183-184 °C. Az átkristályosítás anyalúgjának körülbelül 800ml-re való bepárlásával és jégfürdőn végzett hűtéssel még 62 g 2-[4-(p-klór-benzoil-amino-etil)- 5 -fenoxi]-2-metil-propionsavat kapunk (az elméleti érték 17,8%-a, az N-(4-klór-benzoil)-tiraminra vonatkoztatva), amelynek olvadáspontja 180-182 °C. 2-[4-(p-Klór-benzoil-amino-etfl)-fenoxi]- 10-2-metil-propionsav '2. változat (reakció 20—25 °C-on) 15 72 g (0,262 mól) N-(4-klór-benzoil)-tiramin 1,76 liter acetonnal készített szuszpenziójába külső hűtés Qégfürdő) alkalmazása közben 10 °C belső hőmérsékletnél 184 g (4,6 mól) porított nátrium-20 hidroxidot adunk, 5 perc alatt, keverés közben, ekkor a belső hőmérséklet legfeljebb 21 °C-ra emelkedhet. Ezután 4 óra alatt 20 °C-tól maximálisan 25 °C-ig teijedő belső hőmérsékleten 171,6 g (l,44,mól) kloroformot csepegtetünk a keverékhez. 25 A kloroform hozzáadása alatt kezdetben folyó vízzel, körülbelül 1,5 óra után jeges vízzel hűtünk. A kloroform hozzáadása alatt, körülbelül 2 óra múlva, a reakciókeverék sűrűnfolyóvá és viszonylag nehezen keverhetővé válik. Legjobb V4A-anyagból 30 készített erős keverőművet alkalmazni, egyrészt a jó átkeverés biztosítására, másrészt azért, hogy a maradék kloroform hozzáadása alatt a jó hőelvezetésről, és a reakciópartnerek jó összekeveréséről gondoskodjunk. A teljes mennyiségű kloroform 35 hozzáadása után folyó vízzel végzett hűtés közben éjszakán át • utánkeveijük, ennek során a belső hőmérséklet 15 °C-ra csökken (hőmérséklet-írószerkezet). Ezután vízlégszivattyúval létesített vákuumban maximálisan 25 °C-os fürdő-hőmérsékletnél a 40 maradék, reagálatlan acetont lehetőleg teljesen ledesztilláljuk, a maradékot 750 ml toluollal 1 órán keresztül erősen keverjük és leszívatjuk. A maradékot részletekben 250 ml toluollal utánmossuk majd még nedves állapotban 3 liter vízben szuszpendáljuk. Körülbelül 138 ml 1:1 sósav-oldattal t szuszpenzió pH-értékét 1-re állítjuk be. és 1 órán keresztül szobahőmérsékleten utánkeverjük. Ezl követően a terméket leszívatjuk. 50 ml vízzel kétszer utánmossuk, és légkeringtetős szárítószekrényben 60 °C-on éjszakán át szárítjuk, kitermelés 87 g 2-[4-(p-klór-benzoil-amíno-etil)-fenoxi]-2-metil-propionsav, ami az elméleti érték 91.5%-a N-(4-klőr-benzoil)-tiraminra vonatkoztatva, olvadáspont 178—180°C. 2-[4-(p-Klór-benzoil-amino-etil)-fenoxi]-2-me til-propionsav 3. vátozat (reakció 16—19 °C-on) Ezen a hőmérsékleten a vegyületet 81,4%-os kitermeléssel kapjuk. A reakció természetesen még 10 °C-nál alacsonyabb hőmérsékleten is elvégezhető. 0 °C-os reakcióhőmérsékleten a reakció nem teljes, a nyerstermékben 50—70% célvegyületen kívül körülbelül 30-40% N-(4-klór-benzoil)-tiramin is kimutatható vékonyrétegkromatográfiásan. Szabadalmi igénypont: Eljárás az I képletű ú-[4-(4-klor-benzoil-amino-etil ) -fenoxí-izovajsav előállítására, 4-[2-(4-klór-benzoil> -amino-etilj-fenolból, azzal jellemezve, hogy 1 mól 4-[2-(4-klór-benzoil)-amino-etil]-fenolt, 20-100 mól acetonnal, 2-10, előnyösen 3-6 mól kloroformmal és 1 mól kloroformra számítva 3-4, előnyösen 3,2-3,5 mól alkálifém-hidroxiddal reagáltatunk. 10—40 °C, előnyösen 15—30 °C hőmérséklettartományban. 1 rajz 1 képlettel A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 824508 - Zrínyi Nyomda, Budapest 3
